L’exercice de haute intensité peut réduire le risque de cancer colorectal chez les patients atteints du syndrome de Lynch

Selon des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, un exercice aérobique régulier et intense peut réduire le risque de cancer colorectal chez les patients atteints du syndrome de Lynch (LS) en améliorant la capacité du système immunitaire à détecter et à éliminer les cellules potentiellement nocives.

Les résultats, publiés aujourd’hui dans Recherche clinique sur le cancer, a révélé que les porteurs de LS participant à un programme d’entraînement de haute intensité (HIIT) ont constaté une réduction du marqueur inflammatoire prostaglandine E2 (PGE2) dans le côlon et dans le sang. Les chercheurs ont également découvert des niveaux plus élevés de deux types de cellules immunitaires, les cellules tueuses naturelles (NK) et les cellules T CD8+, suggérant une réponse immunitaire accrue dans le côlon.

C’était époustouflant pour moi que l’exercice provoque un changement aussi fort et durable. Nous avons découvert qu’un entraînement de haute intensité améliore non seulement la façon dont le corps peut combattre le cancer dès ses premiers stades, mais qu’il apporte également de nombreux autres avantages pour la santé. »

Eduardo Vilar-Sanchez, MD, Ph.D., responsable de l’étude, professeur de prévention clinique du cancer

Le LS est une maladie héréditaire qui touche plus d’un million d’Américains et qui comporte un risque élevé de cancer colorectal (CCR) et de cancer de l’endomètre au cours de sa vie. Les hommes atteints de LS ont un risque de 60 à 80 % de développer un CCR, tandis que ce risque est de 40 à 60 % pour les femmes. Les femmes courent également le même risque de développer un cancer de l’endomètre.

Cette étude non randomisée a suivi 21 patients atteints de LS âgés de 18 à 50 ans sur une période de 12 mois. Onze patients ont été affectés au groupe d’exercice et 10 ont reçu les soins habituels. Les 21 patients ont reçu des trackers d’activité. Le groupe d’exercices s’est inscrit à trois séances de vélo HIIT de 45 minutes par semaine, tandis que les patients recevant des soins habituels n’étaient informés que des avantages de l’entraînement.

Les participants du groupe d’exercices ont enregistré une médiane de 164 minutes d’exercice hebdomadaires à une fréquence cardiaque >70 %, tandis que le groupe de soins habituels a enregistré une médiane de 14 minutes d’exercice hebdomadaires.

Au début de l’étude, les deux groupes ont rempli un questionnaire de santé de base et ont subi une endoscopie gastro-intestinale inférieure (GI) standard avec biopsies et prélèvement sanguin. Des tests d’effort cardio-pulmonaire (CPET) ont été effectués lors de la deuxième visite, dans les 30 jours suivant l’endoscopie primaire. Tous les participants ont reçu une endoscopie d’un an suivie d’un CPET lors du quatrième contrôle, dans les 30 jours suivant l’endoscopie d’un an. Il n’y a eu aucun événement indésirable significatif.

L’analyse de l’expression par séquençage de nouvelle génération a montré des changements statistiquement significatifs dans l’expression des gènes dans la muqueuse colorectale normale entre les groupes d’exercice et les groupes de soins habituels. Dans le groupe qui a fait de l’exercice, 13 gènes sont devenus plus actifs, tandis que 33 gènes sont devenus moins actifs par rapport au groupe qui n’a pas fait d’exercice. Les gènes activés étaient impliqués dans les voies de signalisation immunitaire, tandis que les gènes supprimés étaient liés à la contraction musculaire et au métabolisme.

Les chercheurs ont également découvert que lorsque la capacité du corps à utiliser l’oxygène (VO2peak) augmente, cela stimule la production de myokines et de cytokines, qui aident à réguler votre système immunitaire. L’exercice était également associé à des niveaux plus faibles de PGE2 et à une augmentation de certaines cellules immunitaires du côlon, notamment les cellules T CD8+ et les cellules NK CD57+, qui jouent un rôle important dans la défense contre le cancer.

“Il peut être difficile pour les patients de s’engager à prendre une pilule”, a déclaré Vilar-Sanchez. “Si nous sommes en mesure de valider les avantages préventifs de cette approche dans des études futures, nous espérons proposer une” prescription de style de vie “et donner aux patients atteints de LS une nouvelle façon de réduire éventuellement leur risque de cancer au fil du temps.”

De futurs essais cliniques randomisés seront nécessaires pour confirmer l’efficacité préventive de l’entraînement aérobie chez les porteurs de LS et pour élucider davantage les possibles voies immunitaires sous-jacentes à toute réduction du risque de cancer.

Les limites de l’étude comprenaient la petite taille de l’échantillon sans hétérogénéité raciale et la nature non randomisée du plan. Les participants connaissaient leur allocation avant de signer un consentement éclairé, ce qui aurait pu avoir un impact sur leur volonté de participer à l’essai. En outre, des différences dans le moment de la collecte des échantillons et de leur stockage au congélateur pourraient avoir entraîné des différences dans les niveaux de métabolites.

L’étude a été soutenue par le Duncan Family Institute for Cancer Prevention and Risk Assessment, le T. Boone Pickens Fund, le National Cancer Institute (CA016672, P50 CA221707) et le programme Moon Shots de MD Anderson.^®. Vilar-Sanchez rapporte un rôle de consultant ou de conseiller auprès de Janssen Research and Development, Recursion Pharma et Guardant Health.