De nombreux patients atteints du syndrome de Lynch ne sont toujours pas diagnostiqués, selon une étude

De nouvelles recherches menées par des chercheurs de Cedars-Sinai Cancer pourraient justifier un réexamen des directives de dépistage actuelles pour inclure une cause mal reconnue du syndrome de Lynch, la cause la plus fréquente de cancers colorectaux et endométriaux héréditaires. Leur étude, publiée aujourd’hui dans le JNCCN- ;Journal du réseau national complet de lutte contre le cancer, conclu que les lignes directrices laissent un nombre important de patients non diagnostiqués.

“Lorsque les patients atteints du syndrome de Lynch – dont les premiers cancers apparaissent généralement à un âge précoce – ne sont pas diagnostiqués rapidement, ils ne bénéficient pas d’un suivi ou d’une surveillance appropriés”, a déclaré Megan Hitchins, PhD, directrice de la génomique translationnelle au Département des sciences biomédicales de Cedars-Sinai et auteur principal de l’étude. “Ils peuvent avoir plusieurs cancers différents avant d’être finalement diagnostiqués. Si nous pouvions les identifier lorsqu’ils ont leur premier cancer, nous pourrions prévenir d’autres cancers – ou du moins les détecter plus tôt.”

De nombreux cancers colorectaux et de l’endomètre ont ce qu’on appelle un déficit de réparation des mésappariements. Cela signifie que la tumeur s’est formée à cause d’erreurs survenues lors de la copie de l’ADN lors de la division cellulaire.

Dans la plupart des cas de syndrome de Lynch, ce déficit de réparation des mésappariements est causé par une mutation héréditaire dans un gène de réparation des mésappariements de l’ADN. Mais le déficit de réparation des mésappariements peut également être causé par quelque chose appelé méthylation. Il s’agit d’une modification d’un gène appelé MLH1.

“La méthylation n’est pas câblée dans le gène comme une mutation”, a déclaré Hitchins. “C’est ajouté, comme des débris obstruant un moteur. Le moteur lui-même n’est pas défectueux, mais il ne fonctionne pas correctement car il a été bouché.”

MLH1 la méthylation est présente dans pas moins de 75% des tumeurs présentant un déficit de réparation des mésappariements, a déclaré Hitchins. Il est généralement présent uniquement dans la tumeur, ce qui signifie que le défaut n’est pas héréditaire et que le patient n’a pas le syndrome de Lynch.

“Cependant, notre étude a révélé que chez une petite fraction de patients, la méthylation est présent dans les tissus normaux. Il ne se limite pas à la tumeur. Cela prédispose les cellules au développement du cancer », a déclaré Hitchins. « Étant donné que la méthylation n’est généralement présente que dans la tumeur, ces patients ont été automatiquement identifiés comme des patients non-Lynch et n’ont jamais subi les tests sanguins qui leur permettraient de diagnostiquer le syndrome de Lynch.

Pour aider à déterminer la fréquence à laquelle cela se produit, les chercheurs ont examiné les données de deux grandes études rétrospectives basées sur la population et ont testé l’ADN sanguin de tous les patients atteints d’un cancer colorectal déficient en réparation des mésappariements qui y ont participé. Parmi les patients âgés de 55 ans et moins qui avaient une méthylation dans leurs tumeurs, 25% à 75% avaient également une méthylation dans leur sang, ce qui signifie qu’ils avaient le syndrome de Lynch mais n’avaient pas été diagnostiqués.

Dans une précédente étude publiée dans la revue Oncologie gynécologique, Hitchins et ses collègues chercheurs ont testé le sang de patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre dans les mêmes populations de patientes. Ils ont découvert qu’environ 30 % des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre présentaient une méthylation dans leurs tumeurs. Et parmi les moins de 50 ans, 15 à 20 % avaient également une méthylation dans le sang, indiquant le syndrome de Lynch, a déclaré Hitchins.

“Pris ensemble, ces études suggèrent que cette population de patients bénéficierait d’un changement dans les directives de dépistage”, a déclaré Dan Theodorescu, MD, PhD, directeur de Cedars-Sinai Cancer et président distingué de PHASE ONE. “Un dépistage approprié peut offrir l’opportunité d’une surveillance potentiellement vitale et d’une détection et d’un traitement précoces des cancers ultérieurs.”

Pour l’instant, Hitchins recommande que les patients atteints de cancer colorectal de moins de 56 ans et les patients atteints de cancer de l’endomètre de moins de 50 ans demandent à leurs fournisseurs de soins de santé un dépistage supplémentaire pour eux-mêmes et leurs parents, frères et sœurs et enfants adultes. Elle a également suggéré que les prestataires de soins primaires et les oncologues s’adressent aux jeunes patientes des cinq dernières années dont les tumeurs endométriales ou colorectales ont été testées positives pour la méthylation de MLH1.

“Nous avons trouvé de jeunes patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre ou colorectal à qui on a dit qu’elles n’avaient pas le syndrome de Lynch, puis qu’elles développaient un côlon ou un autre cancer qui aurait pu être évité, ou du moins détecté plus tôt”, a déclaré Hitchins. “Ces patients se promènent inconscients de leur risque, et devraient être informés de ce fait et avoir la possibilité de passer un test.”