Cancer du sein chez la femme jeune : quand la cause est une mutation rare

C’est une mutation rare, mais les femmes qui en sont atteintes ont 80 à 90 % de chances de développer un cancer du sein au cours de leur vie. Même dès le plus jeune âge, avant 30 ans. Il s’agit de la mutation du gène TP53 (ou P53, du nom de la protéine), bien connue des oncologues car elle a une tâche cruciale : arrêter les cellules lorsque leur ADN est endommagé, les empêcher de se répliquer et de donner naissance à tumeurs. Et les mutations peuvent compromettre cette fonction très importante.

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Il gene Tp53

Bien que TP53 soit si “célèbre” et étudié, son rôle dans le cancer du sein n’est toujours pas entièrement compris. Pour les patients porteurs de mutations, les données sont actuellement insuffisantes pour pouvoir donner des indications précises, notamment en termes de thérapeutiques, de risque de récidive et de pronostic. C’est ce qu’a souligné un groupe international de chercheurs coordonné par l’Université de Gênes dans une revue récemment publiée sur Avis sur le traitement du cancer. “Nous savons qu’environ 5% de tous les cancers du sein ont une prédisposition génétique à la base – explique un Santé des seins Eva Blondeauxchercheur à l’Irccs Policlinico San Martino et premier auteur de la publication – La moitié des cas dépendent de mutations dans les gènes BRCA, mais il existe d’autres gènes responsables, et parmi ceux-ci TP53, qui augmente plus le risque de tomber malade que les mutations BRCA “.

Jeune âge et familiarité : à qui s’adresse la visite onco-génétique ?

Nous avons dit que TP53 est une mutation rare, mais à quel point ? Si l’on considère une population non sélectionnée de patientes atteintes d’un cancer du sein, le pourcentage de cas est même inférieur à 0,5 %. Mais l’histoire change si vous regardez les jeunes femmes, avec le type histologique Her2 positif ou avec de forts antécédents familiaux de tumeurs du sein, gastro-intestinales, du pancréas, du cerveau, des tissus mous tels que les sarcomes, la prostate ou la leucémie : dans ces cas, le pourcentage peut même atteindre 5 à 10 %. La familiarité, le jeune âge et la tumeur Her2 positive sont en effet les critères qui conduisent les cancérologues à suspecter qu’il s’agit d’un patient porteur d’une mutation TP53. Qui – comme le dit Blondeaux – devrait toujours être envoyé à un centre de génétique médicale pour évaluation, dans le cadre duquel des tests génétiques peuvent ensuite être proposés.

Lignes directrices pour les personnes porteuses de la mutation TP53

Comme dans le cas de BRCA, il s’agit ici aussi de mutations héréditaires. C’est précisément pour cette raison qu’en cas de suspicion de mutation, il est important de contacter des centres capables de proposer non seulement un simple test génétique, mais également un conseil onco-génétique et une prise en charge de la patiente et de sa famille. “Les panels de recherche simultanée de mutations dans de nombreux gènes – souligne Blondeaux – sont de plus en plus utilisés en pratique clinique, mais posent de sérieuses questions éthiques et médicales : il est contre-productif d’identifier des mutations dans des gènes rares dont on ne connaît pas la signification et pour lesquels il existe aucune voie adéquate de prise en charge ».

Concernant le dépistage du cancer du sein chez les personnes saines – poursuit-il – pour celles qui se savent porteuses d’une mutation TP53, les recommandations internationales recommandent aujourd’hui une IRM mammaire annuelle à partir de 20 ans et d’évoquer l’éventualité d’une mastectomie prophylactique (qui, cependant, comme cela se produit pour les mutations des gènes BRCA, n’est pas encore dans le Lea et donc le remboursement dépend souvent des fonds régionaux ou mis à disposition par les hôpitaux eux-mêmes). Sur le front du traitement, cependant, les directives suggèrent la mastectomie au lieu de la chirurgie conservatrice et évitent la radiothérapie, car la radiothérapie pourrait encore augmenter le risque de deuxièmes tumeurs chez ces patientes. Il est également nécessaire d’évaluer la mastectomie préventive des seins sains.

Une nouvelle étude est en cours

“On ne sait toujours pas, cependant, quel est leur risque réel de rechute ou d’un deuxième cancer sur des seins sains, ou si leur pronostic est moins bon que ceux qui n’ont pas la mutation TP53 – souligne le chercheur. Qu’un nouveau projet s’apprête à lancer des recherches pour éclaircir ces aspects, grâce à l’appel d’offres Fellowship Program promu par Gilead Sciences Blondeaux est en effet l’un des jeunes scientifiques à avoir remporté la dernière édition de l’appel d’offres réservé aux chercheurs, qui en 11 ans a financé 397 projets avec 9,6 millions d’euros dont 47% ont été remportés par des femmes (la XIIe édition des appels d’offres de Gilead Sciences a ouvert la semaine dernière : le programme de bourses pour les chercheurs avec des prix de 30 000 euros, et le prix communautaire pour les associations de patients avec des prix de 5 à 50 mille euros , plus des prix spéciaux de 60 mille euros). “Mon projet de recherche – explique Blondeaux – consiste à recruter des patientes atteintes d’un cancer du sein indépendamment de la mutation TP53. Nous allons donc étudier et comparer le risque de récidive, de seconds cancers et de survie, aux stades précoces et avancés, entre les patients porteurs de la mutation TP53 et les patients sans mutation”. Le but ? Avoir des données plus solides sur lesquelles s’appuyer protocoles de prévention, diagnostic précoce et thérapies.