Les résultats d’une analyse de méta-régression suggèrent que les effets bénéfiques des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2is) dans la réduction des décès cardiovasculaires (CV) et des hospitalisations dues à une insuffisance cardiaque (hHF) chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) sont lié au poids corporel.
Des essais antérieurs sur les résultats CV avec SGLT-2is ont montré un impact positif sur les complications microvasculaires et macrovasculaires du DT2, et la plupart des “analyses suggèrent que ces avantages sont indépendants de l’obtention d’un contrôle métabolique”, a écrit le premier auteur Samit Ghosal, MD, MSc, endocrinologue, Nightingale Hospital, Kolkata, Inde, et collègues du journal Insuffisance cardiaque ESC.
“On pourrait émettre l’hypothèse”, ont poursuivi les auteurs, “que l’impact positif du SGLT-2 est sur la santé CV ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque (hHF) dans le DT2 ne sont pas exclusivement dus à ces médicaments sur le cœur, mais à leurs effets bénéfiques connus sur la glycémie, le poids et le contrôle de la pression artérielle.
Les chercheurs ont mené l’analyse actuelle pour examiner l’association entre les composants métaboliques influencés positivement par SGLT-2is et une réduction des décès CV ou hHF. Ghosal et ses collègues ont effectué une recherche dans la base de données à l’aide de la bibliothèque Cochrane et ont identifié 5 études pertinentes sur les résultats CV, à savoir : EMPA-REG, CANVAS, DECLARE TIMI-58, CREDENCE et VERTIS CV. L’hétérogénéité a été quantifiée à l’aide de Q statistiques, selon les enquêteurs.
Une population regroupée de 46 969 patients des 5 études a été incluse pour l’analyse, dont 26 765 étaient dans le SGLT-2i groupe et 20 204 dans le groupe placebo. L’âge moyen des participants variait de 62,9 à 64,4 ans et la durée du suivi variait de 2,62 à 4,2 ans. L’HbA1c moyenne initiale variait de 8,07 % à 8,3 %, et l’indice de masse corporelle et la pression artérielle systolique (PAS) moyens de base variaient de 30,6 kg/m2 à 32,1 kg/m2 et 133 mmHg à 139 mmHg, respectivement.
Résultats
Le résultat a montré qu’il y avait une réduction significative de 23 % des décès d’origine cardiovasculaire ou des hHF dans le bras SGLT-2i par rapport au bras placebo (risque relatif [HR] 0,77, IC à 95 % 0,70-0,85). Cependant, l’équipe de recherche a noté que le Q statistiques (8.06) et les statistiques associées P-value (0,09) indiquait que l’ampleur de l’effet du décès d’origine cardiovasculaire ou de la hHF variait considérablement d’une étude à l’autre. Les enquêteurs ont donc identifié 3 covariables qui auraient pu être prédictives de résultats positifs chez les participants ayant reçu le SGLT2is par rapport au placebo : l’HbA1c, la PAS et le poids.
Chaque covariable a été évaluée séparément. Le modèle utilisant la différence d’HbA1c (P= 0,17) entre le groupe SGLT-2i et le groupe placebo ou différence de PAS (P=0,86) n’expliquait pas la variance de la taille de l’effet observé. La différence de poids, cependant, entre les 2 cohortes, était significativement corrélée à la variance des décès CV ou à la taille de l’effet hHF (IC à 95 % 0,05-0,32, P<.01).
De plus, un R2 de 1,00 « fortement en faveur » du différentiel de poids expliquant la variance entre la taille d’effet observée et réelle, excluant l’erreur d’échantillonnage. En outre, le coefficient du modérateur de poids était de 0,18, “indiquant une corrélation positive entre le différentiel de poids et le HR pour la mort CV ou hHF”, ont écrit Ghosal et ses collègues.
“Il semble que les effets bénéfiques du SGLT-2is sur la réduction des décès CV et de l’IC soient liés à leur effet sur le poids corporel. Cette hypothèse nécessite cependant une étude plus approfondie », ont conclu les enquêteurs.
Référence: Ghosal S, Sinha B, Mukherjee R. L’hétérogénéité des décès cardiovasculaires ou des prestations d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque avec les flozines est liée au poids. Échec cardiaque ESC. Publié en ligne le 27 janvier 2023. doi:10.1002/ehf2.14296.
