De nouvelles directives de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) déconseillent fortement d’utiliser les thérapies par anticorps sotrovimab et casirivimab-imdevimab pour traiter les patients atteints de COVID-19.
Ce guide, publié dans le British Medical Journal, remplace les recommandations conditionnelles précédentes pour l’utilisation de ces médicaments. Il est basé sur des preuves émergentes qu’ils ne sont pas susceptibles de fonctionner contre les variantes COVID actuelles telles que l’omicron.
Cela signifie que, du moins pour le moment, il n’y a pas de thérapies par anticorps recommandées pour traiter le COVID. Il existe cependant encore d’autres options de traitement. Nous allons jeter un coup d’oeil.
Nous savons que les cas graves de COVID sont provoqués par des dommages collatéraux de notre propre système immunitaire.
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Certains des traitements COVID les plus efficaces sont les médicaments anti-inflammatoires, qui réduisent les réponses immunitaires exagérées contre le virus. Des preuves solides continuent de soutenir l’utilisation de médicaments tels que les corticostéroïdes, l’anti-IL-6 et le baricitinib.
Outre les anti-inflammatoires, nous avons deux types de thérapies qui ciblent directement le SARS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. Ce sont des médicaments antiviraux et des traitements par anticorps.
Les médicaments antiviraux permettent au virus de pénétrer dans nos cellules mais l’empêchent de se répliquer, réduisant ainsi l’impact d’une infection.
Remdesivir, qui a été développé à l’origine pour l’hépatite C, conserve son efficacité contre les sous-variantes d’omicron BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 en laboratoire.
Dans les nouvelles directives, l’OMS a conditionnellement recommandé le remdesivir pour traiter les patients atteints de COVID sévère, mais a déconseillé son utilisation pour les patients gravement malades, sur la base des résultats d’une série d’essais randomisés récents.
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D’autres antiviraux comprennent le molnupiravir, que l’OMS continue de recommander sous condition, et le nirmatrelvir et le ritonavir (une combinaison connue sous le nom de Paxlovid), qui est fortement recommandé. Ces médicaments sont pris par voie orale, tandis que le remdesivir est administré par voie intraveineuse.
Pendant ce temps, les thérapies par anticorps fonctionnent en enduisant une protéine à la surface du SRAS-CoV-2, appelée protéine de pointe, empêchant ainsi le virus de pénétrer dans les cellules humaines. Ils peuvent également aider à éliminer les cellules infectées qui ont été détournées par le virus.
Le sotrovimab est l’un de ces traitements par anticorps. C’est un anticorps monoclonal, ce qui signifie qu’il ne cible qu’une région spécifique de la protéine de pointe du virus. Dans les essais cliniques menés avant l’émergence de la variante omicron, le sotrovimab a réduit le risque de progression de la maladie.
Cela a conduit à son autorisation d’urgence par la Food and Drug Administration des États-Unis et l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé en 2021.
Alors, qu’est-ce qui a changé ? Un défi clé lié à l’utilisation d’anticorps monoclonaux pour gérer les infections par le SRAS-CoV-2 est qu’ils ne se lient qu’à une seule région de la protéine de pointe.
Au fur et à mesure que le virus évolue, cette région de la protéine que les anticorps reconnaissent peut être altérée par des mutations. Il n’est donc pas tout à fait surprenant que des études en laboratoire suggèrent que l’émergence de l’omicron a diminué l’efficacité du sotrovimab.
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Le casirivimab-imdevimab combine deux anticorps monoclonaux, ciblant ainsi deux régions différentes de la protéine de pointe, pour tenter de surmonter la vitesse à laquelle le SRAS-CoV-2 peut changer.
Mais cette combinaison s’est avérée inefficace pour prévenir l’infection à l’omicron lors d’expériences en laboratoire, ce qui a conduit l’OMS à modifier ses conseils.
Les preuves évolueront parallèlement au virus Les agences de réglementation et l’OMS surveillent de près la manière dont les traitements existants réagissent aux variantes émergentes et émettent des recommandations de prescription en conséquence.
Pour les médicaments comme le remdesivir qui ont un impact modeste sur certains groupes de patients, l’OMS émet des recommandations conditionnelles. Les médicaments qui continuent de fonctionner reçoivent systématiquement de fortes recommandations, mais celles-ci sont également sujettes à révision à mesure que le virus évolue.
S’il peut sembler alarmant que l’OMS ait changé d’avis sur ces deux traitements par anticorps, c’est en fait un signe que le processus scientifique fonctionne comme il se doit.
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Il s’agit maintenant de la 12e version des directives vivantes de l’OMS, et les conseils sur la fourniture de traitements COVID continueront probablement d’être mis à jour au fur et à mesure que la pandémie se déroule.
Qui sera le plus touché ? Dans la lutte contre l’infection, nous ne sommes pas tous égaux. La vaccination a considérablement réduit le risque de COVID grave pour la grande majorité de la population.
Cependant, certaines personnes naissent avec un système immunitaire déficient ou reçoivent des traitements qui affaiblissent leurs réponses immunitaires plus tard dans la vie, par exemple après avoir reçu une greffe d’organe ou une chimiothérapie.
Certaines infections ou maladies chroniques peuvent endommager davantage le système immunitaire, qui s’affaiblit aussi naturellement avec l’âge.
L’une des formes les plus courantes de déficit immunitaire est l’incapacité à produire suffisamment d’anticorps après une vaccination ou une infection. Ainsi, les thérapies par anticorps, qui cherchent à compléter ou à remplacer artificiellement ces anticorps, devraient bénéficier en particulier à de nombreuses personnes immunodéprimées.
Bien que garantir que les anticorps monoclonaux restent efficaces contre un virus en évolution rapide est un énorme défi, ce n’est pas nécessairement la fin de ce type de traitement pour le COVID.
Des anticorps monoclonaux de nouvelle génération qui neutralisent mieux les sous-variants d’omicron pourraient bien être identifiés, bien qu’il soit peu probable que ceux-ci restent efficaces pendant longtemps.
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Pour les personnes immunodéprimées, mais aussi pour le grand public, il existe un besoin continu de recherche continue et d’accès à des traitements COVID efficaces – antiviraux, anticorps et autres.
Malheureusement, lorsqu’il s’agit de virus à ARN, les mutations peuvent rapidement faire tomber nos défenses. Pour prolonger l’efficacité, les traitements combinés constitueront une avancée importante par rapport aux monothérapies. (La conversation)
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