Le toripalimab a entraîné une amélioration significative de la survie sans progression et de la survie globale (PFS ; OS) chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) sans EGFR ni ALK mutations selon les résultats de l’étude CHOICE-1 (NCT03856411), qui ont été publiés dans le Journal d’oncologie clinique.1
Dans une analyse de la SSP, la combinaison de l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire et de la chimiothérapie a induit une SSP médiane de 8,4 mois et le placebo plus la chimiothérapie ont donné une SSP médiane de 5,6 mois (HR, 0,49 ; IC à 95 %, 0,39-0,61 ; P < .001). Le toripalimab a également été associé à une amélioration de la SG : la SG médiane n'a pas été atteinte lors de l'analyse intermédiaire dans le bras expérimental, par rapport à une SG médiane de 17,1 mois dans le bras placebo (HR, 0,69 ; IC à 95 %, 0,53-0,92 ; P = 0,0099).
Une analyse génomique a montré que les patients présentant une charge mutationnelle tumorale élevée obtenaient une SSP médiane significativement meilleure avec le toripalimab qu’avec la chimiothérapie (13,1 mois contre 5,5 mois ; P = 0,026). Cet avantage était plus prononcé chez les patients qui avaient des mutations dans la voie de signalisation de l’adhérence focale-PI3K-AKT (P < .001).
De plus, les taux d’événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus étaient similaires entre les 2 cohortes.
“Nos résultats ont démontré que l’ajout de toripalimab à la chimiothérapie standard de première intention a entraîné des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives de la SSP et de la SG par rapport à la chimiothérapie seule, quelle que soit l’expression de PD-L1”, a écrit Zhijie Wang, MD, de l’Académie chinoise. of Medical Sciences & Peking Union Medical College, à Pékin, en Chine, et co-chercheurs dans les résultats.
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dirigés contre les anticorps PD-1 ou PD-L1 ont eu un effet considérable sur le paysage du traitement du NSCLC. Le toripalimab, qui est un anticorps monoclonal IgG4K humanisé spécifique de la PD-1 humaine, engage un domaine différentiel différent de la PD-1 que le nivolumab ou le pembrolizumab (Keytruda) et a démontré une activité antitumorale prometteuse dans les études précliniques et dans les premiers essais cliniques.
CHOICE-01 était un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du toripalimab en association avec la chimiothérapie en tant que traitement de première ligne pour ces patients. L’essai a réparti au hasard 465 patients naïfs de traitement atteints de NSCLC avancé et non EGFR ou ALK mutations 2:1 pour recevoir soit du toripalimab à la dose de 240 mg (n = 309) soit un placebo (n = 156) toutes les 3 semaines en association avec 4 à 6 cycles de chimiothérapie, suivi d’un entretien par toripalimab ou un placebo une fois toutes les 3 semaines complément des soins habituels. La SSP était le critère d’évaluation principal ; La SG et la sécurité étaient les principaux critères de jugement secondaires.
Lors d’une analyse intermédiaire avec un suivi médian de 7,1 mois, la thérapie combinée a diminué le risque de progression de la maladie ou de décès de 42 % par rapport au placebo (RR, 0,58 ; IC à 95 %, 0,44-0,77 ; P = .0001).
Dans l’analyse finale, les taux de SSP à 1 an entre les 2 bras de traitement étaient de 36,7 % et 17,2 %, respectivement. Les rapports de SSP étaient cohérents entre les évaluations centrales indépendantes en aveugle et les évaluations déterminées par l’investigateur.
Lors de la première analyse intermédiaire de la SG, à un suivi médian de 16,2 mois, le RR stratifié pour le décès au sein de la population en intention de traiter était de 0,69 (IC à 95 %, 0,53-0,92 ; P = 0,0099).
Lors de l’analyse finale, parmi les patients recevant du toripalimab et un placebo, les taux de SG à 1 an et 2 ans étaient de 74,0 % et 72,8 %, et de 51,2 % et 33,9 %, respectivement.
Notamment, la durée médiane du traitement était légèrement plus longue avec le toripalimab qu’avec le placebo (6,6 vs 5,0 mois) et l’administration concomitante n’a pas affecté l’achèvement de la chimiothérapie prévue.
Les enquêteurs ont également effectué une analyse génomique des patients à l’aide du séquençage de l’exome entier. Cela a révélé que les patients présentant une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée connaissent de meilleurs taux de réponse objective avec le toripalimab (72,7 % contre 46,7 %). De plus, bien que les patients avec un TMB faible aient obtenu un bénéfice modeste en termes de SSP avec le toripalimab (8,3 mois contre 6,5 mois), ceux avec un TMB élevé ont connu une amélioration significative (13,1 contre 5,5 mois) de la SSP médiane avec le toripalimab (RR : 0,34 ; IC à 95 % : 0,21 -0,54 ; P = 0,026). En revanche, le toripalimab n’a produit aucune différence significative dans les données de SG entre les cohortes de charge mutationnelle.
Les analyses ont également fourni un aperçu des mutations génétiques qui ont démontré une activité significative avec le traitement, telles que RB1, ACHETER1et UNMARK4. A noter, les patients avec SMARC4 mutations, ont connu une SSP significativement meilleure avec l’agent expérimental (9,9 mois contre 2,9 mois). Cependant, RB1 mutations, correspondaient à une SSP moins bonne avec le toripalimab (4,2 mois contre 8,2 mois).
À la date limite, presque tous les patients avaient présenté au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE). Bien que le taux d’EIAT de grade 3 ait été similaire entre les 2 bras (78,6 % contre 82,1 %), les EIAT mortels (5,5 % contre 2,6 %), les EI graves (44,8 % contre 35,5 %) et les réactions liées à la perfusion (2,6 % vs 1,3 %), étaient plus fréquents chez les patients recevant une inhibition du point de contrôle immunitaire par rapport au placebo. De plus, davantage de patients ont présenté un EIAT ayant nécessité l’arrêt du traitement après le toripalimab (14,3 % contre 3,2 %).
Les principaux EI associés au toripalimab comprenaient les maladies thyroïdiennes, la diarrhée, l’œdème, la pneumonite et les éruptions cutanées. Les EI liés au système immunitaire ou EIir étaient également liés au toripalimab ; 49 % des patients ont présenté un EIir avec le toripalimab contre 21,2 % avec le placebo. En fin de compte, 15,6 % des patients recevant du toripalimab et 32 % des patients recevant un placebo ont présenté des EI de grade 3 ou pire.
Les auteurs de l’étude ont noté que cet essai était entièrement basé hors de Chine. Cependant, étant donné que des essais antérieurs ont démontré des effets de traitement similaires en Chine et en Occident pour les patients atteints de NSCLC – KEYNOTE-189 (NCT02578680) et KEYNOTE-407 (NCT02775435) – et parce que les inhibiteurs de points de contrôle sont censés produire des réponses similaires chez les patients asiatiques et asiatiques. populations non asiatiques, les auteurs de l’étude pensent que ces résultats peuvent également être extrapolés aux patients occidentaux.
“L’ajout du toripalimab à la chimiothérapie chez les patients naïfs de traitement atteints de NSCLC avancé entraîne une SSP et une SG supérieures à la chimiothérapie seule [and has] un profil de sécurité gérable », ont conclu les auteurs de l’étude. “Ces résultats appuient l’utilisation du toripalimab avec la chimiothérapie comme traitement de première ligne pour les patients atteints de NSCLC avancé sans EGFR/ALK mutations ».
Référence
Wang Z, Wu L, Li B, et al. Toripalimab plus chimiothérapie pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé naïf de traitement : un essai multicentrique randomisé de phase III (CHOICE-01) J Clin Oncol. Publié en ligne le 7 octobre 2022. doi:10.1200/JCO
