Le rôle des neuropeptides de la substance P dans les conditions post-COVID-19 révélé dans une étude récente

La propagation rapide du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SRAS-CoV-2) a conduit à la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Les symptômes courants post-COVID-19 comprennent la fatigue, la faiblesse musculaire, les maux de tête, le dysfonctionnement pulmonaire, l’anxiété, les troubles digestifs, l’anosmie, le dysfonctionnement sexuel, les difficultés de concentration et la dysgueusie. Par conséquent, les déficiences autonomes et les dysfonctionnements neurologiques ont été associés aux conditions post-COVID-19.

Étude: Tachykinines et facteurs causals potentiels de l’état post-COVID-19. Crédit d’image : Adisorn Saovadee / Shutterstock.com

À propos de l’étude

Les tachykinines sont l’une des plus grandes familles de neuropeptides chez les mammifères, la substance P étant le membre le plus étudié de cette famille. Le peptide substance P est exprimé dans l’ensemble des systèmes immunitaire et nerveux et influence de nombreux processus physiopathologiques.

Dans un récent Le microbe lancette étude, les scientifiques examinent les preuves disponibles sur l’association entre les conditions post-COVID-19 et les tachykinines pour finalement proposer un mécanisme pathogène putatif. L’identification des récepteurs potentiels de la tachykinine pourrait être utilisée comme cible potentielle pour le traitement des conditions post-COVID-19.

Tachykinines et processus physiopathologiques

Les tachykinines défendent l’hôte contre les facteurs de stress nocifs, au cours desquels le système nerveux communique rapidement avec les cellules immunitaires afin qu’il puisse réagir rapidement à l’invasion pathogène.

La substance P et la neurokinine (NK) A sont synthétisées par les nerfs périphériques et entériques. Ces biomolécules sont également exprimées par les cellules immunitaires, telles que les macrophages, les lymphocytes, les cellules dendritiques et les éosinophiles. Les tachykinines relient les systèmes nerveux et immunitaire et établissent des connexions cellulaires.

Les récepteurs de la tachykinine neurokinine 1 sont présents dans les systèmes nerveux périphérique et central (PNS et SNC, respectivement). Dans le SNC, ces récepteurs régulent les fonctions respiratoires et cardiovasculaires, tandis que dans la moelle épinière, les NK1R régulent la nociception et les réflexes autonomes.

Une étude antérieure a révélé que la substance P était produite par les corps cellulaires des ganglions sensoriels vagaux et est transférée de manière bidirectionnelle vers le SNC, ainsi que les nerfs des viscères thoraciques et abdominaux, ce qui est associé à l’inflammation, la dépression, la nociception et l’anxiété.

Les tachykinines sont associées à des processus tels que la douleur, l’inflammation aiguë, l’infection, le cancer, la thromboembolie veineuse, l’hématopoïèse et la perception du goût. La substance P et son récepteur NK1R sont présents dans la région du cerveau qui régule les envies de vomir, avec un antagonisme contre ce récepteur utilisé pour traiter les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie.

Bon nombre des conditions susmentionnées ressemblent aux symptômes post-COVID-19. Ainsi, il est impératif d’étudier si les tachykinines sont associées à la manifestation de syndromes post-COVID-19.

Tachykinines et conditions post-COVID-19

La substance P, les neuropeptides et les NK induisent une vasodilatation, un chimiotactisme leucocytaire, une sécrétion de mucus et un œdème, ce qui entraîne par la suite un dysfonctionnement pulmonaire, un symptôme courant observé dans les conditions post-COVID-19. Bien que le rôle de la bradykinine dans le syndrome de détresse respiratoire chronique pendant le COVID-19 ait été bien exploré, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour la substance P.

La liaison de la substance P et du NK1R a été associée à des lésions pulmonaires aiguës dues à une augmentation de la perméabilité microvasculaire, du recrutement des neutrophiles et de l’œdème. De plus, la liaison de la substance P améliore l’expression de l’interleukine 6 (IL-6), de l’IL-1β et de l’acide ribonucléique messager (ARNm) du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α).

L’antagoniste de NK1R perturbe la signalisation de NK1R et de la substance P, inversant ainsi l’inflammation et les lésions pulmonaires. Ces études indiquent le rôle probable de la substance P dans la dysfonction pulmonaire liée aux conditions post-COVID-19 et le potentiel thérapeutique de l’antagonisme NK1R pour bloquer cette pathologie.

La fatigue extrême est une condition post-COVID courante, qui pourrait être causée par une dysautonomie associée à une baisse de la fréquence cardiaque et à une faible saturation en oxygène pendant l’exercice de pointe. La fatigue consécutive à une infection virale est due à l’expression de l’interféron α (IFN-α) et à la neuroinflammation par suppression du système sérotoninergique.

Plusieurs études ont indiqué que la substance P est co-exprimée avec la sérotonine, toutes deux impliquées dans la respiration. Il est possible que les réponses immunitaires du système nerveux périphérique induisent de multiples tachykinines, dont la substance P, provoquant une dysautonomie.

La dysfonction sexuelle et la perte de cheveux sont deux conditions post-COVID-19 qui pourraient être associées à la substance P. Des troubles du cycle menstruel ont également été signalés dans des conditions post-COVID-19 et ont été liés à un dysfonctionnement de la neurokinine B.

Les tachykinines et les monocytes sont associés à l’inflammation liée au COVID-19. La substance P induit la synthèse des cytokines inflammatoires IL-6, IL-1β et IL-8 in vitroaugmentant ainsi l’œdème et la douleur chez les patients COVID-19.

La substance P améliore la libération d’IFN-γ et la neuroinflammation dans les granulomes. L’IFN-γ est le principal activateur des cellules tueuses naturelles et des macrophages. Les cellules tueuses naturelles sont associées à la présentation de l’antigène dans l’infection virale ; par conséquent, la substance P et l’IFN-γ sont les molécules de liaison entre la transition immunitaire adaptative et innée.

Les chercheurs ont émis l’hypothèse que la substance P déclenche des immunocytes avec des phénotypes pro-inflammatoires et, par conséquent, contribue à l’inflammation neurogène. Cette inflammation neurale contribue aux pathologies neurologiques observées dans de nombreuses conditions post-COVID-19.

La transition de la neuroinflammation périphérique au SNC se produit par plusieurs voies. Le SRAS-CoV-2 pénètre dans le corps humain par la muqueuse buccale et nasopharyngée et atteint le système trigéminovasculaire. Ici, le virus exprime la substance P, la neurokinine A et d’autres neuropeptides, ce qui entraîne finalement une inflammation du SNC.

conclusion

L’étude actuelle a résumé les preuves disponibles soutenant l’hypothèse selon laquelle la substance P peut être le facteur causal des conditions post-COVID-19.