L’AVC est l’une des principales causes de décès, de démence et d’invalidité grave à long terme. Selon l’American Heart Association, les patients victimes d’un AVC ont également un plus grand risque de dépression, ce qui affecte négativement la récupération fonctionnelle et cognitive. Le seul médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des AVC, qui est un type d’activateur tissulaire recombinant du plasminogène, doit être administré dans un délai précis après le début de l’AVC et a un succès limité. Pour améliorer les résultats des AVC, les scientifiques de la Texas A&M University School of Medicine sont à l’avant-garde de la recherche sur le lien entre la perméabilité intestinale induite par l’AVC, ou fuite, et les troubles cognitifs.
L’équipe Texas A&M a étudié la nouvelle idée de savoir si la greffe de cellules souches épithéliales intestinales (IESC) provenant de donneurs sains pouvait réparer la barrière intestinale après un AVC et améliorer les résultats de l’AVC. Les résultats de leur étude préclinique, publiés dans la revue Cerveau, comportement et immunitéindiquent que la transplantation d’IESC a réduit la mortalité induite par les accidents vasculaires cérébraux, a diminué le volume des tissus morts et des fuites intestinales et a prévenu les troubles cognitifs induits par les accidents vasculaires cérébraux.
Selon des recherches récentes, deux tiers des patients victimes d’un AVC développeront des troubles cognitifs, tandis qu’un tiers de tous les patients atteints d’un AVC développeront une démence. qui restent protecteurs dans les semaines qui suivent.
Bien que la recherche conventionnelle sur le traitement de l’AVC se concentre sur le cerveau, l’intestin réagit tôt et rapidement à l’AVC avec des changements qui peuvent précéder de nombreux événements inflammatoires associés à la maladie induite par l’AVC. Ces changements dans l’intestin, tels qu’une perméabilité accrue, entraînent probablement le mouvement des produits qui sont synthétisés dans l’intestin dans la circulation sanguine. Beaucoup de ces produits sont toxiques et donc susceptibles d’augmenter l’inflammation et d’exacerber les lésions cérébrales induites par les accidents vasculaires cérébraux.
Les preuves d’une variété d’études démontrent que les IESC réparent l’intestin et réduisent la perméabilité intestinale. Après un AVC, ces processus de réparation peuvent être essentiels à la préservation de la fonction cognitive.
Il est clair que l’axe intestin-cerveau est impliqué dans les blessures après un AVC. La prise en compte des effets de la santé intestinale sur le cerveau après un AVC peut nous permettre de faire progresser plus efficacement les thérapies contre les AVC. »
Farida Sohrabji, PhD, professeur de Regents, chef de service pour la neuroscience et la thérapeutique expérimentale et auteur supérieur de l’étude
Dans cet esprit, Sohrabji et son équipe ont transplanté des IESC primaires de donneurs sains après un AVC dans un modèle préclinique. Les IESC de jeunes donneurs ont réparé l’architecture intestinale et diminué la perméabilité intestinale et, par conséquent, diminué les taux sanguins de protéines et d’autres molécules toxiques pour les cellules cérébrales. La transplantation d’IESC a également empêché les comportements de type dépressif et les troubles cognitifs dans les semaines suivant l’AVC. La transplantation d’IESC à partir de donneurs plus âgés n’a pas amélioré les résultats de l’AVC, ce qui indique que la réussite de la transplantation dépend de l’âge du donneur.
Encore au stade préclinique, cette recherche met en évidence l’importance d’une intervention thérapeutique précoce après un AVC et orientera les orientations futures des travaux. “Des études futures étudieront le raffinement du dosage et du calendrier du protocole”, a déclaré Sohrabji. “Une étude systématique du vieillissement des cellules souches serait également importante pour expliquer pourquoi les patients plus âgés subissent des accidents vasculaires cérébraux plus graves.”
Sohrabji, un neuroscientifique avec des contributions significatives à la littérature sur la pathogenèse des accidents vasculaires cérébraux, a expliqué que cette étude préclinique a été dirigée par Kathiresh Kumar Mani, PhD, chercheuse associée dans son laboratoire. Mani, qui est formé en biologie intestinale, a reçu une bourse postdoctorale de l’American Heart Association à l’appui de ce projet. La combinaison de leur expertise leur a permis de faire avancer la recherche sur la thérapie de l’AVC vers de nouveaux territoires avec des résultats passionnants. Ils ont également reçu une généreuse subvention de la Fondation WoodNext qui facilite leurs recherches innovantes.
“En fin de compte, cette recherche devrait faire progresser le développement de nouvelles thérapies qui ciblent et réparent l’épithélium intestinal pour aider à atténuer l’incapacité liée aux accidents vasculaires cérébraux”, a déclaré Sohrabji, “mais la prémisse ; que les cellules souches intestinales pourraient être thérapeutiquement utiles en dehors de l’intestin ; pourrait être envisagée pour une bien plus grande variété de maladies neurologiques. »
La source:
Référence de la revue :
Mani, KK, et coll. (2022) Greffes de cellules souches épithéliales intestinales en tant que nouvelle thérapie pour les accidents vasculaires cérébraux. Comportement cérébral et immunité. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.
