La désactivation de la protéine galectine 1 réduit les tumeurs cancéreuses du foie chez la souris

Des chercheurs du Comprehensive Cancer Center d’UC Davis ont montré que l’inhibition d’une protéine spécifique à l’aide d’une thérapie génique peut réduire le carcinome hépatocellulaire (CHC) chez la souris. La réduction au silence de la protéine galectine 1 (Gal1), qui est souvent surexprimée dans le CHC, a également amélioré la réponse immunitaire anticancéreuse et augmenté le nombre de cellules T tueuses à l’intérieur des tumeurs. L’étude a été publiée dans Acta Pharmaceutica Sinica B.

Nous savons depuis longtemps que Gal1 est un biomarqueur du carcinome hépatocellulaire. L’expression de Gal1 dans les tissus normaux est assez faible et augmente avec la stéatose hépatique, l’inflammation et la carcinogenèse hépatique. Maintenant, nous pouvons voir que Gal1 est plus qu’un biomarqueur – ; c’est une cible thérapeutique potentielle.

Yu-Jui Yvonne Wan, professeur distingué au Département de pathologie et de médecine de laboratoire et auteur principal de l’étude

Le CHC, cancer qui prend naissance dans le foie, est l’un des cancers les plus courants au monde. Et les chiffres augmentent, les taux d’incidents ayant plus que triplé depuis les années 1980. La maladie peut également être très mortelle : aux stades avancés, le taux de survie à cinq ans est inférieur à 20 %.

Le laboratoire Wan a passé des décennies à étudier les maladies du foie ; cette étude s’appuie sur des recherches antérieures.

Gal1 surexprimé dans le CHC

Gal1 empêche le système immunitaire d’attaquer les tissus sains. Cependant, lorsqu’il est trop exprimé dans le CHC, il favorise la croissance du cancer et empêche le système immunitaire d’attaquer la tumeur. Dans cette étude, l’équipe a découvert que des niveaux élevés de Gal1 étaient associés à une progression agressive de la maladie et à une faible survie. Ce lien entre l’augmentation de Gal1 et de mauvais résultats a également été observé chez les patients atteints de CHC.

Plus tôt cette année, le groupe Wan a utilisé la thérapie génique pour augmenter le microARN-22 (miR-22), un ARN non codant qui régule l’expression des gènes, afin d’étudier son impact sur le cancer du foie. Cette approche, dirigée par Ying Hu, chercheur professionnel adjoint dans le laboratoire de Wan, a montré que la surexpression de miR-22 réduisait l’inflammation du foie, traitait le CHC et produisait de meilleurs résultats de survie que le Lenvatinib, un médicament contre le CHC approuvé par la FDA, dans un modèle animal.

Les chercheurs ont noté que miR-22 diminuait l’activité de plusieurs gènes, dont Gal1. Ils ont décidé d’explorer si la diminution de Gal1 pourrait être un mécanisme important dans la manière dont miR-22 traite le CHC.

Pour inhiber Gal1, le laboratoire a utilisé un court ARN interférent (siRNA), appelé Igals1. Le siARN a été emballé pour être administré au virus adéno-associé 9, qui préfère atterrir dans le foie. Une fois dans et autour de la tumeur, Igals1 a efficacement réduit au silence Gal1 dans le cancer et le stroma, les tissus de soutien à l’intérieur et autour de la tumeur.

Faire taire Gal1, un traitement potentiel contre le cancer du foie

“Le fait de faire taire Gal1 a réduit les tumeurs CHC, qui sont extrêmement difficiles à traiter”, a déclaré Wan. “De plus, nous avons constaté que la thérapie réduisait Gal1 dans le stroma au niveau de la marge de la tumeur, elle avait donc un impact important sur le microenvironnement de la tumeur.”

Quelques thérapies géniques délivrées par des virus adéno-associés ont été approuvées par la Food and Drug Administration pour traiter des maladies génétiques telles que l’amyotrophie spinale et l’hémophilie B. Cependant, peu de chercheurs ont exploré l’utilisation de cette approche contre les tumeurs. Les auteurs pensent que cette étude et d’autres travaux démontrent le potentiel de la thérapie génique pour les traitements contre le cancer.

Bien que l’inhibition de Gal1 puisse s’avérer bénéfique pour les patients humains atteints de CHC, cette approche peut présenter d’autres opportunités.

Gal1 est surexprimé dans de nombreux types de cancer, notamment du sein, du côlon et du poumon. De plus, la protéine commence à s’accumuler dans les foies malades bien avant que le CHC ne se développe. En conséquence, l’inhibition de Gal1 pourrait être envisagée pour la prévention du CHC.

“La réduction au silence de la galectine 1 est potentiellement une stratégie révolutionnaire dans la lutte contre le cancer du foie”, a déclaré Tahereh Setayesh, premier auteur de l’étude et ancien chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Wan. Setayesh est actuellement au centre médical de l’hôpital pour enfants de Cincinnati. “Il offre le potentiel de traiter le CHC, tout en offrant la promesse d’une prévention, ouvrant la voie à des thérapies transformatrices.”

Les auteurs supplémentaires de l’étude incluent Ying Hu, Farzam Vaziri et Dongguang Wei de l’UC Davis ; Xin Chen de l’Université d’Hawaï ; et Jinping Lai du centre médical Kaiser Permanente Sacramento.