Nouvelles connaissances sur la pathogenèse des maladies chroniques du foie

Les maladies du foie gras (FLD) sont devenues un problème de santé important dans le monde entier, touchant des millions de personnes. Les deux types de FLD les plus courants sont la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et la maladie hépatique associée à l’alcool (ALD). La NAFLD est associée à l’obésité, à la résistance à l’insuline et au syndrome métabolique, tandis que l’ALD est causée par une consommation excessive d’alcool. La NAFLD et l’ALD peuvent évoluer vers une fibrose hépatique, une cirrhose et, finalement, un carcinome hépatocellulaire (CHC), un cancer primitif du foie de mauvais pronostic.

Des progrès significatifs ont été réalisés dans la compréhension de la pathogenèse de la FLD et du CHC au cours de la dernière décennie. Cela a conduit à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour prévenir et traiter ces maladies. Le cinquième symposium annuel de la Division d’hépatologie de la Chinese American Liver Society (CALS)/Society of Chinese Bioscientists in America (SCBA), qui s’est tenu virtuellement les 21 et 22 octobre 2022, s’est concentré sur les connaissances récentes sur la pathogenèse de la FLD et du CHC, ainsi que sur les cibles thérapeutiques qui ont émergé de ces études.

Les ARN non codants (ARNnc) sont diverses molécules d’ARN qui ne codent pas pour les protéines. Il a été démontré que les ARNc jouent un rôle essentiel dans la pathogenèse du FLD et du CHC. Par exemple, les microARN (miARN) sont de petits ARNnc capables de réguler l’expression des gènes au niveau post-transcriptionnel. Les miARN ont été impliqués dans tous les aspects de la pathogenèse des FLD et des CHC, notamment la stéatose, l’inflammation, la fibrose et la carcinogenèse.

L’autophagie est un processus cellulaire qui élimine les organites et les protéines endommagées. L’autophagie est essentielle au maintien de l’homéostasie cellulaire et à la prévention de la mort cellulaire. Cependant, une altération de l’autophagie a été associée au développement et à la progression du FLD et du CHC. Par exemple, des études ont montré qu’un déficit en autophagie spécifique aux hépatocytes peut entraîner une stéatose et une inflammation.

La signalisation extrahépatique fait référence à la communication entre le foie et d’autres organes du corps. La signalisation extrahépatique joue un rôle essentiel dans la régulation du métabolisme hépatique et de l’inflammation. La perturbation de la signalisation extrahépatique a été impliquée dans la pathogenèse du FLD et du CHC. Par exemple, des études ont montré que les modifications de la signalisation du tissu adipeux liées à l’obésité peuvent favoriser le développement de la NAFLD.

Les macrophages sont un type de cellule immunitaire qui joue un rôle crucial dans l’inflammation. Les macrophages sont présents dans le foie et peuvent être activés par divers stimuli, notamment la stéatose, les blessures et les infections. L’hétérogénéité des macrophages dans ces maladies a été discutée via le séquençage de l’ARN unicellulaire. Par exemple, des études ont montré que les macrophages associés à TREM2+CD9+ NASH sont activés chez les patients atteints de NAFLD et de CHC.

En plus des facteurs évoqués ci-dessus, d’autres cibles thérapeutiques potentielles pour la FLD et le CHC comprennent :

• Métabolisme des acides biliaires
• Stress oxydatif
• Apoptose
• Angiogenèse
• Régulation épigénétique

Le cinquième symposium annuel de la division d’hépatologie CALS/SCBA a mis en lumière les dernières recherches sur ces cibles thérapeutiques et sur d’autres pour la FLD et le CHC. Cette recherche peut potentiellement conduire à de nouveaux traitements plus efficaces contre ces maladies dévastatrices.