Identifié l’une des raisons pour lesquelles les femmes souffrent davantage de maladies auto-immunes | Santé et bien-être

Les maladies auto-immunes, comme la sclérose en plaques ou le lupus, surviennent lorsque le système immunitaire attaque les tissus qu’il doit défendre. Pour l’instant, il n’existe aucun remède, mais il existe des traitements, par le biais de médicaments diététiques ou anti-inflammatoires, qui aident à contrôler les symptômes. L’une des particularités de ces maladies, les plus fréquentes après le cancer et les maladies cardiaques, est que, dans quatre cas sur cinq, celles qui en souffrent sont des femmes, et il existe des maladies dans lesquelles le déséquilibre est encore plus grand. Dans le cas du lupus, une maladie qui peut provoquer des douleurs articulaires jusqu’à l’insuffisance rénale mortelle, pour chaque homme qui en souffre, il y a neuf femmes. Dans le syndrome de Sjögren, identifié parce qu’il provoque une sécheresse de la bouche et des yeux, le rapport est de 19 pour 1. Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université de Stanford publient un article. dans le magazine Cellule dans lequel ils désignent le chromosome sexuel X comme l’origine de la propension à ce type de troubles.

Avoir deux paires de Chez la femme, lorsqu’un défaut apparaît dans l’un des chromosomes X, il est réduit au silence et sa fonction est remplacée par la région intacte de l’autre chromosome identique. Chez les hommes, cette possibilité n’existe pas, et ce manque de remplacement a été associé à une espérance de vie plus faible. Même si la moitié de l’humanité vit parfaitement sans le chromosome Y, il est impossible de survivre sans le X, qui contient des gènes dotés de fonctions vitales. Cependant, pour que les femmes ne soient pas empoisonnées par un excès d’une des protéines produites par le chromosome X, il est nécessaire que l’une des paires soit réduite au silence.

Bien que des caractéristiques hormonales aient été mises en avant pour expliquer les différences sexuelles dans la propension à souffrir de maladies auto-immunes, les résultats de l’équipe de scientifiques dirigée par Howard Changde Stanford, renforcent l’importance des maladies auto-immunes chez les femmes.

La désactivation de l’un des deux X se produit grâce au gène Xist, qui génère une sorte de couche moléculaire qui recouvre l’un des chromosomes. Cette couche est constituée d’un type d’ARN qui, au lieu d’agir comme messager d’instructions génétiques, comme c’est habituellement le cas, est placé dans certaines parties des chromosomes pour moduler l’expression de certains gènes. Des protéines s’accumulent autour de cette enveloppe qui peuvent faire réagir le système immunitaire. Dans une étude précédente, Chang et son équipe avaient identifié des dizaines de ces protéines, certaines liées à des maladies auto-immunes.

Pour tester le rôle de Xist et du complexe protéique qui se forme autour de cette couche d’ARN, les chercheurs ont utilisé des souris mâles génétiquement modifiées. Ainsi, si une auto-immunité survenait, elle pourrait être attribuée à ce facteur génétique et non aux hormones féminines, et ils ont utilisé deux types de souris modifiées, l’une sujette au développement du lupus et l’autre résistante à la maladie. Les mâles, souris ou humains, ont également Xist sur leur chromosome X, mais le gène ne commence à fonctionner qu’en présence d’un second gène, qui a inséré une version modifiée de ce gène dans les souris, afin qu’il puisse être activé ou désactivé à volonté. , et qu’il n’a pas complètement désactivé le seul chromosome X chez les hommes, ce qui est mortel.

Les chercheurs ont observé que les hommes porteurs du gène activé développaient un lupus, mais seulement lorsqu’on leur avait injecté une substance irritante déclenchant la réaction auto-immune. Cependant, la seule présence de Xist, comme le montre le fait que la grande majorité des femmes ne souffrent pas de maladies auto-immunes, n’a pas provoqué de réaction immunitaire ; un autre déclencheur est nécessaire. Ils ont également constaté que chez les souris génétiquement modifiées pour résister au lupus, l’activation de Xist ne produisait pas la maladie, ce qui montre qu’en plus du gène, un autre groupe de caractéristiques génétiques est nécessaire.

Ricard Cervera, responsable du service d’immunologie à la Clinique Hospitalière de Barcelone, estime que les travaux publiés aujourd’hui « sont importants et apportent un autre grain de sable à la compréhension de la genèse des maladies auto-immunes et renforcent l’hypothèse du rôle des chromosomes sexuels. « dans la prédisposition à les subir. » Pour Cervera, ces travaux peuvent être utiles dans la recherche de marqueurs permettant d’identifier précocement ce type de maladies. « Dans des études classiques sur des vétérans américains, où l’on disposait d’échantillons de soldats depuis leur entrée dans l’armée jusqu’à leur retraite, on avait déjà vu que, chez les personnes qui avaient développé le lupus, des années avant ces manifestations, des anticorps antinucléaires et spécifiques au lupus, ” il dit.

L’équipe de Chang a observé comment les anticorps attaquent de nombreuses protéines présentes dans le complexe Xist. La capacité d’identifier des auto-anticorps spécifiques à une maladie serait un moyen de diagnostiquer les maladies auto-immunes avant que leurs symptômes ne se manifestent.

Luisa Villar, responsable du service d’immunologie à l’hôpital universitaire Ramón y Cajal de Madrid, considère que cette étude “est très intéressante, mais elle n’en découvre qu’une partie, qu’il faudra associer à d’autres choses”. “C’est comme quand on dit que le virus d’Epstein Barr provoque la sclérose en plaques, mais une bonne partie de la population a eu cette infection et n’a pas la maladie”, ajoute Villar, qui suggère que cela pourrait être dû aux niveaux d’expression du virus. Xist qui déterminent son poids dans la réponse auto-immune. Le facteur hormonal, qui jusqu’à présent était utilisé pour expliquer la plus grande propension féminine à ce type de maladie, ne doit pas être exclu. « La différence entre ces pathologies entre hommes et femmes s’égalise lorsque la ménopause arrive », illustre Villar. Comme le reconnaissent les auteurs de l’article publié aujourd’hui Celluledes maladies aussi complexes ne peuvent être imputées à l’expression d’un seul gène.

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