Angela DeMichele, MD, MSCE, analyse des données jusqu’ici éloignées de I-SPY2 dans HR+/HER2– Cancer du sein précoce

Angela DeMichele, MD, MSCE, co-responsable du programme de recherche sur le cancer du sein, co-directrice du centre d’excellence translationnel du cancer du sein 2-PREVENT, et professeur Alan et Jill Miller en excellence du cancer du sein à Penn Medicine à Philadelphie, s’est entretenue avec CancerNetwork^® au Réunion annuelle 2022 de la Société américaine d’oncologie clinique (ASCO) à propos de l’essai de la plateforme I-SPY2 de phase 2 (NCT01042379) évaluant différents schémas thérapeutiques néoadjuvants expérimentaux chez des patientes atteintes d’un cancer du sein au stade précoce.

Dans une analyse réalisée par DeMichelle et ses collègues, la réponse pathologique complète (pCR) a été analysée par sous-type de tumeur chez 987 patients. Les résultats ont montré que les signatures MammaPrint High2 et Blueprint Basal étaient indicatives des taux de pCR dans le cancer du sein précoce à haut risque positif pour les récepteurs hormonaux et HER2 négatif.

Transcription:

Ce que nous pouvons faire maintenant, c’est utiliser tout un panel de nouveaux biomarqueurs pour non seulement évaluer la maladie [from a simplistic standpoint] du statut des récepteurs des œstrogènes, des récepteurs de la progestérone et des récepteurs HER2, mais maintenant par une multitude d’autres biomarqueurs importants, y compris MammaPrint, et des profils d’expression génique examinant les signatures immunitaires et les signatures de réparation des dommages à l’ADN. Pris ensemble, cela nous permet essentiellement de profiler la tumeur d’un patient et de faire correspondre les thérapies qu’il recevra aux spécificités de sa tumeur. C’est vraiment une thérapie personnalisée. Ce que nous avons présenté à l’ASCO représente une décennie de travail de plus de 1000 patients qui ont été traités dans le cadre de l’essai I-SPY2 et ont gracieusement soumis leurs tumeurs pour profilage. Nous avons examiné comment les tumeurs étaient adaptées aux thérapies qui fonctionnaient. Dans notre prochaine version de l’essai qui sera lancée plus tard cet été, nous utilisons désormais ces informations pour les nouveaux patients entrant dans l’essai afin de profiler les tumeurs à l’avance et d’orienter leur traitement vers une approche personnalisée basée sur leur biologie tumorale.

Lors de la réunion, nous avons présenté nos données sur le cancer du sein triple négatif, HER2 positif et positif aux récepteurs des œstrogènes et les avons réparties dans ces groupes traditionnels. Chacun de ceux [analyses] a montré comment les biomarqueurs nous aident désormais à mieux identifier les patients qui répondront aux thérapies. Un bon exemple est l’utilisation de MammaPrint chez les patientes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs. Nous n’avons pas compris comment utiliser l’immunothérapie pour les femmes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs, mais il s’avère que si vous utilisez le biomarqueur MammaPrint et que la patiente a ce qu’on appelle le score MammaPrint ultra-élevé, ces cancers à récepteurs d’œstrogènes positifs répondent aussi bien à l’immunothérapie qu’un cancer du sein triple négatif. C’est un énorme pas en avant car nous avons maintenant identifié un groupe de femmes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs qui pourraient bénéficier d’une immunothérapie. Ces résultats font maintenant l’objet d’un vaste essai de phase 3 au sein du mécanisme du groupe coopératif national. C’est presque comme avoir un laboratoire vivant où nous pouvons identifier des signaux particuliers, puis les faire avancer pour pousser les choses vers la norme de soins.

Référence

Huppert LA, Rugo HS, Pusztai L, et al. Taux de réponse pathologique complète (pCR) pour le cancer du sein HR+/HER2- par sous-type moléculaire dans l’essai I-SPY2. J Clin Oncol. 2022;40(supplément 16):504. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.504