Vers un diabète de type 1 sans insuline : de nouveaux traitements susceptibles de ralentir la maladie | Santé

2024-04-14 18:43:53

Samuel n’avait que quatre ans lorsqu’il a commencé à se comporter différemment en novembre 2012. Il ne restait pas en place, il maigrissait et avait soif toute la journée. « Il pouvait boire une grande bouteille d’eau d’un seul coup. Il a tellement bu qu’il a commencé à faire pipi au lit », se souvient sa mère, Maria Rego. Deux mois plus tard, le garçon a été hospitalisé. Après de nombreuses nuits blanches et plusieurs visites chez le pédiatre, un résultat de test de glycémie de 400 – la normale se situe entre 70 et 120 – a révélé ce qui n’allait pas. « L’enfant souffrait de diabète de type 1. Nous avons finalement tout compris, mais cela a quand même été un choc, un moment qui a changé notre vie », raconte Rego.

Comme Samuel, environ 100 000 Espagnols vivent avec cette maladie, dans laquelle l’organisme manque d’insuline parce que le système immunitaire détruit les cellules bêta qui la produisent dans le pancréas. Ainsi, le patient doit adopter des routines strictes pour contrôler sa glycémie et s’injecter les bonnes doses d’insuline pour le reste de sa vie. Contrairement au diabète de type 2, qui se développe à un âge plus avancé et est associé à l’obésité et à un mode de vie sédentaire, le diabète de type 1 est généralement diagnostiqué pendant l’enfance et l’adolescence.

Depuis plus d’un siècle – depuis que Frederick Banting a découvert l’hormone en 1921 et a réussi à transformer une maladie mortelle en maladie chronique – la médecine a traité le diabète de type 1 comme une maladie métabolique. Le but de sa gestion est de compenser le manque d’insuline par des injections. Mais cela commence à changer grâce à de nouveaux traitements qui visent à empêcher la maladie de se développer. « Nous faisons les premiers pas vers un diabète de type 1 sans insuline. Et c’est une idée transcendantale », déclare Colin Dayan, un expert international de la maladie.

Le teplizumab, l’ingrédient actif commercialisé sous la marque Tzield, est le nom du premier traitement de ce type dont l’innocuité et l’efficacité ont été prouvées. « Le médicament empêche les lymphocytes T d’attaquer les cellules bêta et ralentit la progression de la maladie pendant deux à trois ans. C’est important car cela évite aux patients, qui sont généralement des enfants et des adolescents, de devoir prendre de l’insuline quotidiennement pendant cette période. Mais ce qui est encore plus important, c’est que cela peut être la première étape pour retarder l’apparition du diabète de type 1 jusqu’à ce qu’il disparaisse indéfiniment », explique l’immunologiste espagnol Francisco León, dont les recherches aux États-Unis ont démontré la sécurité et l’efficacité du médicament.

Tzield a été approuvé aux États-Unis en novembre 2022 et l’Agence européenne des médicaments (EMA) étudie actuellement l’opportunité de faire de même dans l’UE. Pendant ce temps, la société avec laquelle León a développé le médicament – ​​ProventionBio – a été rachetée par le géant pharmaceutique Sanofi pour plus de 2,7 milliards d’euros (2,8 milliards de dollars). « Nous évaluons actuellement si le teplizumab est également efficace après l’apparition du diabète. Les premiers résultats montrent qu’il peut protéger les cellules bêta encore fonctionnelles du pancréas, ce qui pourrait améliorer le pronostic et réduire le besoin en insuline. Mais nous devons mieux comprendre ces résultats prometteurs », déclare José Luis Guallar, directeur médical de Sanofi en Espagne.

Colin Dayan, avant son discours au XXXVe Congrès de la Société Espagnole du Diabète.Fermín Rodríguez

Cette immunothérapie est la première de toutes les stratégies médicales qui ont connu un certain succès pour s’attaquer aux causes du diabète de type 1, affirme Antonio Pérez, président de la Société espagnole du diabète (SED). « Depuis des décennies, nous étudions ce qui déclenche l’attaque du système immunitaire contre les cellules bêta. Nous savons qu’il existe une prédisposition génétique, mais seulement une personne sur dix qui en est atteinte finira par développer la maladie. Il doit donc y avoir quelque chose qui déclenche le processus, mais nous ne savons toujours pas ce que c’est », dit-il.

L’une des principales hypothèses est que certaines infections virales déclenchent une réaction excessive du système immunitaire. Des chercheurs de l’Agence pour la Qualité et l’Évaluation Sanitaire de Catalogne (AQUAS) et de l’Hôpital del Mar (Barcelone, Espagne) ont découvert que l’incidence de la maladie en Espagne a grimpé en flèche pendant la pandémie. La même tendance a également été observée dans d’autres pays, qui désignent le coronavirus comme étant la cause. Avec l’argent de Sanofi, Francisco León a lancé une autre étude sur un virus appelé coxsackievirus B. « C’est la seule qui a montré une association statistiquement significative avec le diabète de type 1 dans les deux plus grandes études menées, TEDDY et DIPP, avec plus de 600 000 sujets étudiés. . Cette association a été observée dans 15 pays », dit-il.

La transplantation d’îlots pancréatiques contenant des cellules bêta est un autre pari qui n’a pas abouti jusqu’à présent. « Cela a été fait, mais le système immunitaire les détruit à nouveau. Pour éviter cela, il faudrait soumettre le patient à un traitement immunosuppresseur équivalent à celui d’une personne recevant un foie, par exemple. Et cela comporte des risques. Cela est justifié lorsqu’il n’existe aucune alternative vitale pour le patient, mais pas pour le diabète, qui peut être traité avec de l’insuline », explique Perez.

La nouvelle stratégie émergente avec le teplizumab – ainsi que neuf autres molécules à l’étude – change totalement la donne, s’enthousiasme Dayan. « Si tous les essais réussissent, nous pourrons procéder à une immunosuppression sélective, sans risque d’infections graves. Et nous pouvons adopter une approche déjà utilisée pour d’autres maladies auto-immunes, comme la polyarthrite rhumatoïde : combiner différents médicaments et adapter ceux qui sont nécessaires à l’évolution du patient », dit-il. Cette immunosuppression sélective rendrait également viable la transplantation d’îlots pancréatiques : « Les nouveaux médicaments protégeraient en toute sécurité les cellules bêta transplantées », ajoute l’expert.

Cependant, le potentiel du teplizumab et d’autres traitements en cours de développement se heurte actuellement à un obstacle majeur : comment savoir qui doit être traité ? La médecine dispose des outils nécessaires pour savoir quelles personnes développeront un diabète de type 1 : des tests qui détectent les anticorps dans le sang qui révèlent que le processus qui détruira les cellules bêta est déjà en cours, même si le patient ne présente encore aucun symptôme.

Samuel a un frère jumeau, Marcos, et une sœur cadette de 12 ans. « Aucun d’eux n’a fait faire ces tests. Parfois je me demande si cela vaudrait la peine de le faire, qu’il vaut peut-être mieux savoir à l’avance ce qui va arriver, mais la vérité est que les médecins ont raison lorsqu’ils disent qu’il n’y a aucune raison de les faire et qu’ils ne le font pas. [clinically] indiqué. Pourquoi souffrir s’il n’existe aucun traitement qui puisse les aider ? Si l’EMA approuve le teplizumab, alors oui, il y aurait une raison de les utiliser », dit leur mère.

Les membres de la famille immédiate d’un patient atteint de diabète de type 1 courent un risque 10 fois plus élevé de développer la maladie que la population générale. « La logique serait de commencer à dépister ces personnes. Le problème est que 90 % des diagnostics surviennent chez des personnes sans antécédents familiaux, donc cette stratégie nous permettrait de détecter seulement une partie minime des cas », explique Pérez.

Dayan estime que pour surmonter ce problème, il serait nécessaire d’universaliser le dépistage chez les enfants, en commençant par un premier test à trois ou quatre ans, ce qui permettrait de détecter jusqu’à 70 % des cas potentiels. « Il pourrait bien être nécessaire de le répéter à huit ou neuf ans pour identifier les mineurs chez lesquels le processus auto-immun s’est déclenché plus tard, même s’il y a encore beaucoup de débats à ce sujet. Il s’agit d’un test simple qui peut être effectué par piqûre au doigt ; ça coûte environ 20€ [$21] et pourrait être géré par le médecin de l’enfant, comme il le fait déjà avec les vaccins », argumente-t-il.

Mais le président du SED se montre plus prudent. « Il n’y a aucun pays où cela est établi. Il faut considérer les coûts, le prix du traitement, la gestion des tests et tout l’impact que cela aurait sur le système de santé. Et si la responsabilité incombait aux pédiatres, cela surchargerait encore plus les soins primaires », note Pérez. En Espagne, une douzaine d’associations scientifiques ont constitué un groupe de travail pour évaluer la meilleure stratégie à suivre en vue d’une éventuelle approbation du teplizumab par l’EMA.

En attendant les avancées médicales, les familles des patients sont enthousiastes. « Vivre à la maison avec le diabète de type 1 est très compliqué. Avec un enfant, il faut tout mesurer. Ce qu’ils font, ce qu’ils mangent, ce qu’ils s’injectent. Tous les jours. Les nouveaux appareils intelligents qui calculent les niveaux de glucose et administrent l’insuline nécessaire ont constitué un grand progrès, mais un scénario dans lequel les patients n’en ont pas besoin semble aujourd’hui un rêve », déclare Rego, qui est également président d’une association de patients du maladie en Galice, Espagne (ANEDIA).

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