Affectant une naissance masculine sur 5 000 dans le monde, la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique mortelle qui n’a actuellement pas de remède, mais des recherches publiées menées au Université du Nevada, École de médecine de Reno est prometteuse et pourrait conduire au développement éventuel d’une nouvelle thérapeutique moléculaire.
Le dernier résultat de recherche important, publié dans Génétique Moléculaire Humainefévrier 2022implique la petite molécule sunitinib dont il a été démontré qu’elle atténue les maladies des muscles squelettiques liées à la DMD de plusieurs façons.
Au fur et à mesure que les patients atteints de DMD vieillissent, la dystrophie musculaire s’aggrave, provoquant une insuffisance respiratoire et cardiaque entraînant une mort prématurée. Il n’existe aucun traitement efficace pour prévenir l’insuffisance cardiaque liée à la DMD, mais les recherches se poursuivent dans le laboratoire du professeur UNR Med de pharmacologie doyen Burkin pointe vers des solutions protéiques et moléculaires, y compris le sunitinib qui est déjà approuvé par la FDA et utilisé dans les traitements contre le cancer.
Burkin a mené les dernières recherches avec un doctorat. étudiante Ariany Oliveira-Santos. Sur la base d’un modèle de souris, ils ont découvert que le sunitinib améliorait les principaux symptômes négatifs liés à la DMD, tels que les lésions du muscle cardiaque, sans déprimer complètement le système immunitaire. Oliveira-Santos était l’auteur principal des résultats publiés. L’étude a été soutenue par une subvention de la Muscular Dystrophy Association et des National Institutes of Health.
L’approche « du banc au chevet »
Le laboratoire de Burkin se concentre principalement sur l’étude de deux protéines clés – Intégrine α7β1 et la laminine – et comprendre le rôle qu’ils jouent dans le développement musculaire et la maladie. Le laboratoire étudie principalement deux maladies qui endommagent les muscles : la DMD et la dystrophie musculaire congénitale liée à la laminine-α2 (LAMA2-CMD).
“Nous nous intéressons à la biologie de l’intégrine α7β1, c’est vraiment le point central de [our research]”, a déclaré Burkin. “Mais nous avons aussi d’autres grands intérêts dans ces maladies musculaires où l’intégrine [protein] se trouve normalement.
Burkin explique qu’à travers cette recherche translationnelle, qu’il appelle également l’approche « du laboratoire au chevet du patient », les chercheurs tentent de comprendre autant que possible la biologie d’un système, puis poursuivent les étapes de développement qui mènent à des traitements thérapeutiques.
Les patients atteints de DMD manquent de dystrophine, ce qui provoque une dégénérescence et une faiblesse musculaires progressives. Cela signifie que plus ces muscles sont utilisés, plus les dommages se produisent. Bien qu’il existe des cellules de réparation dans les muscles, ces cellules finissent par s’épuiser. Burkin et Oliveira-Santos ont noté que le cœur, un organe utilisé en permanence, ne dispose pas de ce système de réparation, ce qui rend également les dommages graves aux muscles cardiaques. Actuellement, certaines approches thérapeutiques ont été bénéfiques pour les muscles squelettiques mais pas pour le cœur ; par conséquent, il est important d’avoir un médicament ou un traitement qui peut « cibler et être bénéfique à la fois pour les muscles squelettiques et cardiaques », a expliqué Oliveira-Santos.
“Nous avons examiné la fonction électrique et mécanique du cœur et les deux ont été améliorées”, a déclaré Oliveira-Santos. « Le sunitinib a aidé la fonction cardiaque [and reduced] lésions cardiaques et inflammation. Je ne pense pas qu’il y ait vraiment beaucoup de médicaments qui fassent ça en ce moment.
“J’ai toujours voulu être scientifique”
Oliveira-Santos se souvient avoir voulu être scientifique dès l’âge de huit ans. Elle a ensuite obtenu des diplômes au Brésil, notamment un baccalauréat en biomédecine et une maîtrise dans les domaines scientifiques de l’immunologie et de la pharmacologie en ce qui concerne le rejet de greffe. Tout en obtenant sa maîtrise, Burkin a été invitée au Brésil par le superviseur d’Oliveira-Santos pour donner une conférence, et les deux se sont rencontrés en personne et ont discuté de son projet de maîtrise. À l’époque, ils étudiaient la même molécule, mais dans des modèles différents, donc Oliveira-Santos avait lu certains des articles de Burkin.
Oliveira-Santos s’était toujours intéressée à la physiologie et à la pathologie de la maladie et pensait que ce serait un excellent domaine pour étudier en vue d’un doctorat. Elle savait que Burkin travaillait dans ce domaine, alors environ cinq ans après leur rencontre en personne, Oliveira-Santos a contacté Burkin. Il lui a parlé d’un poste vacant dans son laboratoire pour un doctorat. étudiant, et leur projet de comprendre le rôle d’une petite molécule approuvée par la FDA pour le traitement de la cardiomyopathie DMD. Elle a estimé que ce projet correspondait bien à ce qu’elle recherchait et a rejoint le laboratoire en janvier 2019.
Oliveira-Santos a déclaré que le mentorat et le soutien qu’elle a reçus de Burkin et du reste du laboratoire ont été inestimables.
“Dean est toujours disponible pour discuter et très heureux d’aider [the lab members] avec tout ce dont nous avons besoin », a déclaré Oliveira-Santos. « Tout le monde avait une opinion importante sur le projet et c’était essentiel pour le succès du projet.
Bien que travailler dans le domaine scientifique puisse souvent s’accompagner de difficultés, Oliveira-Santos a exprimé tout ce que ces expériences lui ont appris.
“Être en science est un grand défi, car vous devez apprendre à gérer les problèmes tout le temps”, a-t-elle déclaré. « Il y a plus d’échecs que de succès [so] il vous apprend à gérer l’échec. L’échec est normal. Vous avez juste besoin d’essayer de trouver un moyen de contourner pour obtenir une solution.
Oliveira-Santos est sur le point de terminer son doctorat. en pharmacologie et physiologie cellulaires et moléculaires à l’automne 2022.
“Quand j’amène un étudiant au laboratoire, je dis ‘Je peux tout fournir sauf l’enthousiasme.’ Et c’est une chose qu’Ariany apporte en abondance », a déclaré Burkin. « Je mets mes étudiants en contact avec d’autres chercheurs principaux que je connais pour essayer de faire en sorte que le prochain niveau de leur carrière soit atteint. Elle peut aller n’importe où en ce moment et aller de l’avant. Le monde est son huître.
