Une nouvelle classe d’immunothérapie est prometteuse contre le cancer de la peau agressif

Une nouvelle classe d’immunothérapie montre des résultats prometteurs pour lutter contre la forme la plus agressive de cancer de la peau.

L’étude, publiée aujourd’hui dans Communication Nature par des chercheurs du King’s College de Londres et du Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, étudie si un nouvel anticorps peut cibler et traiter les mélanomes. Les résultats montrent que l’anticorps active la réponse immunitaire pour combattre le cancer et ralentit la croissance du mélanome chez la souris.

Le mélanome malin est le type de cancer de la peau le plus agressif avec de faibles taux de survie pour la moitié des patients dans les cinq ans suivant le diagnostic. Bien qu’il y ait eu des progrès substantiels dans le développement d’immunothérapies (médicaments qui stimulent le système de défense naturel de l’organisme pour attaquer le cancer), les tumeurs de nombreux patients ne réagissent pas. Ce médicament pourrait bénéficier aux patients atteints de mélanome qui ne répondent pas aux traitements existants.

De nombreuses immunothérapies existantes utilisées dans le traitement du cancer appartiennent au type d’anticorps appelé IgG. Cependant, des chercheurs du King’s College de Londres et de Guy’s and St Thomas’ ont développé un anticorps IgE qui peut utiliser le propre système immunitaire du patient pour attaquer le cancer d’une manière différente.

Les chercheurs ont développé un anticorps IgE spécifique d’un marqueur à la surface des cellules de mélanome humain, appelé chondroïtine sulfate protéoglycane 4 (CSPG4) présent sur jusqu’à 70 % des mélanomes. Les immunothérapies actuellement disponibles s’appuient largement sur les défenses du système immunitaire, mais ce nouvel anticorps a été conçu pour cibler spécifiquement les réponses immunitaires contre les cellules de mélanome.

Les chercheurs ont montré que le CSPG4 IgE pouvait se fixer et activer les cellules immunitaires présentes dans le sang des patients atteints de mélanome pour tuer les cellules cancéreuses du mélanome humain. Le traitement CSPG4 IgE a ralenti la croissance du cancer chez les souris implantées avec des cellules immunitaires humaines, y compris des cellules de patients atteints de mélanome. Un test d’allergie effectué avec du sang de patients a révélé que l’IgE CSPG4 n’activait pas les globules blancs appelés basophiles, ce qui indique que la thérapie peut être prise en toute sécurité.

Nous avons montré qu’une réponse immunitaire peut être déclenchée par l’immunothérapie IgE pour le mélanome et que cela s’applique aux mélanomes humains et aux réponses immunitaires des patients atteints de mélanome. Nos résultats reproduisent les observations existantes pour MOv18 IgE, la première IgE anticancéreuse, qui cible le cancer de l’ovaire et soutient le développement de thérapies IgE pour d’autres tumeurs solides ».

Dr Heather Bax, chercheuse postdoctorale au St. John’s Institute of Dermatology, King’s College London

Le professeur Sophia Karagiannis, du St. John’s Institute of Dermatology, King’s College London, a déclaré : « Quatre personnes sur dix atteintes de mélanome avancé ne répondent pas aux traitements disponibles. Nos résultats montrent que le système immunitaire humain réagit différemment en présence de médicaments à base de des anticorps IgE et indique le potentiel de l’application d’IgE pour monter une réponse efficace contre le mélanome. Cela ouvre la possibilité à cette nouvelle classe de médicaments de bénéficier à différents groupes de patients et une nouvelle frontière dans la lutte contre le cancer.

Le professeur James Spicer, du King’s College de Londres et consultant au Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, a déclaré : « Nous avons récemment terminé le tout premier essai testant une thérapie IgE contre le cancer (MOv18 IgE), et nous sommes enthousiasmés par la perspective d’une toute nouvelle classe d’anticorps en oncologie. La collaboration entre le King’s College de Londres et les groupes de recherche de Guy’s et St Thomas’ est étroite et toujours plus productive.

Le premier anticorps IgE (MOv18 IgE) généré au King’s College de Londres a été testé pour le cancer de l’ovaire et les résultats devraient être publiés plus tard en 2023. Epsilogen Ltd détient les droits sur CSPG4 IgE et MOv18 IgE. Epsilogen a été séparé du King’s College de Londres en 2017 et a attiré un financement en capital-risque de plusieurs investisseurs.