Une étude montre les effets synergiques des facteurs génétiques, de la consommation excessive d’alcool et du diabète dans la cirrhose liée à l’alcool

Dans une étude récente publiée dans Communications naturellesdes chercheurs ont étudié les associations entre les comportements de consommation d’alcool, le diabète sucré et les prédispositions génétiques [polygenic risk score (PRS)]et l’incidence des maladies hépatiques liées à l’alcool (ARLD) chez 312 599 buveurs actifs de la Biobanque du Royaume-Uni (UKBB).

Arrière-plan

L’ARLD est un problème de santé mondial, le Royaume-Uni prévoyant qu’elle deviendra la principale cause de mortalité prématurée au cours de la prochaine décennie. Le sexe, la prédisposition génétique, l’obésité, le diabète et les variables environnementales sont des facteurs de risque. Les variables génétiques peuvent aider à l’identification des personnes à haut risque pour les thérapies comportementales ou les essais thérapeutiques. Les consommations aiguës d’éthanol augmentent les protéines bactériennes et les cytokines inflammatoires, un facteur de risque indépendant pour le développement de l’ARLD. Il vise à identifier les individus à haut risque afin de stratifier le dépistage pour des interventions ciblées en matière de santé de la population.

À propos de l’étude

Dans la présente étude basée sur la population, les chercheurs ont vérifié si les facteurs génétiques et la consommation excessive d’alcool augmentaient le risque d’hépatite alcoolique (AH) et de cirrhose liée à l’alcool (ARC). Ils ont également exploré les interactions entre les trois facteurs.

L’équipe a analysé les données de la cohorte UKBB de près de 500 000 personnes âgées de 40 à 69 ans. La cohorte initiale contenait 502 460 individus, à l’exclusion de 6 721 individus éliminés en raison d’une hépatite virale ou d’autres maladies du foie. Les 342 541 personnes restantes étaient des consommateurs hebdomadaires actuels d’alcool. Les ensembles de données concernant 29 942 personnes étaient partiels en raison de données inadéquates sur l’exercice physique, le PRS et la consommation d’alcool.

Les chercheurs ont étudié les interactions entre le statut diabétique, le PRS et la consommation excessive d’alcool sur l’ARC. Ils ont élargi le modèle pour mener des études exploratoires sur les interactions à trois voies de ces éléments. Ils ont étudié les associations entre la consommation excessive d’alcool, le PRS élevé et le diabète. Ils ont examiné des études sur la consommation excessive d’alcool et le risque d’AH et d’ARC chez les buveurs hebdomadaires masculins de la China Kadoorie Biobank (CKB, n = 69 039).

Après avoir éliminé de la cohorte CKB les hommes ayant déjà eu une cirrhose du foie ou une hépatite, les chercheurs ont inclus près de 30 760 hommes ayant des données PRS dans les premières analyses du risque génétique d’ARC et d’AH. L’objectif principal était d’étudier le lien entre les habitudes de consommation d’alcool, les variables génétiques et le risque d’AH et d’ARC. L’ARLD dans ses premières phases, comme la stéatose hépatique alcoolique, a été exclue. L’équipe a comparé les données de base aux informations sur les épisodes hospitaliers et au dossier national de mortalité de l’ensemble de données UKBB.

L’équipe a recherché la cirrhose alcoolique du foie dans le catalogue PRS et a choisi le score présentant la meilleure indication de performance à l’heure actuelle (mai 2022). Ils ont effectué une modélisation des risques proportionnels de Cox pour déterminer les rapports de risque (HR). Sur la base d’un score de Townsend, ils ont modifié le modèle pour le diabète, l’obésité, le sexe, l’âge, l’origine ethnique, le statut tabagique, l’indice de masse corporelle (IMC), l’exercice physique et la privation géographique.

Résultats

L’étude a examiné la relation entre la consommation d’alcool et la probabilité de développer une ARC ou une AH. Sur 13 ans (médiane) de suivi, la cohorte UKBB contenait 734 cas d’ARC et 136 cas d’AH. Les hommes, les fumeurs actuels et ceux qui étaient moins actifs étaient plus susceptibles de souffrir d’une maladie du foie. La consommation excessive d’alcool et la consommation excessive d’alcool sévère augmentent considérablement le risque d’ARC, une susceptibilité génétique plus élevée exacerbant le risque.

Une forte relation entre la consommation excessive d’alcool et un PRS élevé a abouti à un RERI de 6,1. Le diabète augmente systématiquement le risque d’ARC dans tous les groupes de consommation d’alcool et de PRS, les habitudes de consommation excessive d’alcool et le risque héréditaire jouant un rôle important. Une consommation hebdomadaire et quotidienne accrue d’alcool était fortement associée au risque de maladie du foie. Après avoir inclus les facteurs de confusion tels que les habitudes de consommation excessive d’alcool, la consommation hebdomadaire d’alcool, l’IMC, le diabète sucré et d’autres facteurs de risque comportementaux et sociodémographiques, le risque de développer une ARC augmentait de façon monotone avec l’augmentation du PRS.

Les chercheurs ont trouvé une pente moins abrupte pour l’AH mais aucune relation significative entre le PRS, le sexe et l’âge. Considérant le PRS comme une variable continue standard, il était lié à des risques accrus d’AH et d’ARC avancés. L’augmentation du PRS dans chaque groupe de consommation d’alcool a augmenté le risque d’ARC, notamment dans le groupe de consommation excessive d’alcool. Le contrôle des variables de risque telles que le sexe, l’âge et l’IMC a montré que le diabète augmentait de manière significative le risque d’ARC parmi tous les groupes de consommation d’alcool et toutes les catégories de PRS. Le diabète a présenté des interactions synergiques bidirectionnelles significatives avec une consommation excessive d’alcool et un PRS élevé, avec des RERI de 4,7 et 4,8.

Conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont révélé que la consommation excessive d’alcool, la génétique et le diabète peuvent avoir un impact significatif sur le risque de cirrhose (ARC) et de maladie rénale aiguë (AH). Un score de risque polygénique plus élevé était lié à un risque accru d’ARC, avec un risque six fois plus élevé en présence des deux facteurs. Les résultats ont indiqué que le diabète sucré influence également de manière indépendante le risque d’ARC. Les résultats pourraient aider à stratifier les buveurs et à développer des scores de risque pour les stratégies de dépistage et les traitements comportementaux de l’ARLD.