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La maladie d’Alzheimer (MA) touche actuellement près de sept millions de personnes aux États-Unis. Ce nombre devrait atteindre près de 13 millions d’ici 2050. Le manque de thérapies efficaces représente un besoin médical majeur non satisfait. Les scientifiques de Sanford Burnham Prebys ont désormais identifié des liens concrets et prometteurs entre les médicaments courants contre le VIH et une incidence réduite de la MA. L’étude, dirigée par Jerold Chun, MD, Ph.D., a été Publié dans Médicaments.
Les nouvelles recherches de Chun s’appuient sur celles de son laboratoire publication historique dans Nature en 2018, qui décrivait comment la recombinaison des gènes somatiques dans les neurones peut produire des milliers de nouvelles variantes génétiques dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer. Surtout, l’étude a également révélé pour la première fois comment le gène APP, lié à la maladie d’Alzheimer, est recombiné en utilisant le même type d’enzyme que celui présent dans le VIH.
L’enzyme, appelée transcriptase inverse (RT), copie les molécules d’ARN et les transforme en doubles d’ADN complémentaires qui peuvent ensuite être réinsérés dans l’ADN, produisant ainsi des changements de séquence permanents dans le plan d’ADN de la cellule.
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Le VIH et de nombreux autres virus s’appuient sur la RT pour détourner les cellules d’un hôte afin d’établir une infection chronique, de sorte que les médicaments qui bloquent l’activité de l’enzyme RT sont devenus un élément courant des cocktails thérapeutiques destinés à tenir le VIH à distance.
Le cerveau semble avoir ses propres RT qui sont différentes de celles des virus, et l’équipe de recherche s’est demandé si l’inhibition des RT cérébrales avec des médicaments anti-VIH aidait réellement les patients atteints de MA.
Pour évaluer le lien entre l’exposition réelle aux inhibiteurs de RT et la MA chez les humains, l’équipe a analysé les dossiers médicaux anonymisés avec les demandes de prescription de plus de 225 000 patients témoins et séropositifs, et a découvert que l’exposition aux inhibiteurs de RT était associée à une incidence réduite statistiquement significative. et la prévalence de la MA.
« Ainsi, nous avons examiné des personnes séropositives prenant des inhibiteurs de RT et d’autres thérapies antirétrovirales combinées à mesure qu’elles vieillissaient, et nous avons posé la question : combien d’entre elles ont contracté la maladie d’Alzheimer ? dit Chun. « Et la réponse est qu’il y en avait beaucoup moins que ce à quoi on aurait pu s’attendre par rapport à la population générale. »
Sur les plus de 225 000 personnes ayant des données sur les réclamations dans l’étude, un peu moins de 80 000 étaient des personnes séropositives âgées de plus de 60 ans. Plus de 46 000 avaient pris des inhibiteurs de RT au cours d’une période d’observation de près de trois ans, de 2016 à 2019. Les données a été obtenu grâce à une collaboration avec la société de technologie de l’information sur la santé et de recherche clinique IQVIA, dirigée par Tiffany Chow, MD
Chez les personnes vivantes séropositives, il y a eu 2,46 diagnostics de maladie d’Alzheimer pour 1 000 personnes parmi les personnes séropositives prenant ces inhibiteurs, contre 6,15 pour la population générale. Ce groupe témoin était représenté par plus de 150 000 patients séronégatifs âgés de plus de 60 ans ayant reçu des réclamations d’assurance médicale liées au traitement du rhume.
« Il est impossible de mener un essai clinique prospectif avec un tel nombre de patients », ajoute Chun. « Cette approche est une façon d’examiner comment un médicament peut agir sur une large population de patients. »
Chun souligne que les médicaments que les patients ont pris dans cette étude rétrospective ont été conçus pour contrer l’activité RT du VIH et n’ont probablement eu qu’un effet limité sur de nombreuses formes possibles de l’enzyme active dans le cerveau.
« Ce que nous observons actuellement est très rudimentaire », déclare Chun. “La prochaine étape évidente pour notre laboratoire consiste à identifier quelles versions de RT sont à l’œuvre dans le cerveau de la MA afin que des traitements plus ciblés puissent être découverts, tandis que des essais cliniques prospectifs sur les inhibiteurs de RT actuellement disponibles sur des personnes atteintes de MA précoce devraient être poursuivis.”
Référence : Chow TW, Raupp M, Reynolds MW, Li S, Kaeser GE, Chun J. L’exposition aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse est associée à un risque plus faible de maladie d’Alzheimer : une étude de validation de concept de cohorte rétrospective. Médicaments. 2024;17(4):408. est ce que je: 10.3390/téléphone 17040408
Cet article a été republié à partir du suivant matériaux. Remarque : le matériel peut avoir été modifié en termes de longueur et de contenu. Pour plus d’informations, veuillez contacter la source citée. Notre politique de publication de communiqués de presse est accessible ici.
2024-04-17 12:40:07
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