Un modèle pour identifier les personnes à haut risque de cancer de l’endomètre a été développé par une équipe de chercheurs dirigée par Harvard.
Bien que le cancer de l’endomètre soit la malignité gynécologique la plus courante aux États-Unis, les directives actuelles ne recommandent pas de dépister les personnes à haut risque, telles que celles qui ont Syndrome de Lynch.
En utilisant la population d’étude internationale la plus importante et la plus hétérogène à ce jour, des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital affilié à Harvard, de la Harvard Medical School et de la Harvard TH Chan School of Public Health, ont développé un modèle prédictif qui peut être traduit en recherche et éventuellement en milieu clinique. identifier les personnes à haut risque qui bénéficieraient de dépistages.
“Compte tenu de l’incidence et du taux de mortalité croissants du cancer de l’endomètre, le dépistage de la population pour identifier les femmes à haut risque est une stratégie de santé publique attrayante”, a déclaré le premier auteur Joy Shi du département d’épidémiologie de la Harvard School of Public Health. « Je souhaitais tirer parti du questionnaire incroyablement riche et des données génétiques disponibles auprès de l’Epidemiology of Endometrial Cancer Consortium (E2C2) et les combiner avec d’autres sources de données représentatives à l’échelle nationale pour évaluer si nous pouvions améliorer notre capacité à prédire le risque de cancer de l’endomètre en général. population.”
Le modèle a été formé sur les données regroupées d’un consortium international couvrant 19 études dans différents pays avant d’être validé dans trois grandes cohortes basées aux États-Unis. Leurs résultats sont publiés dans le Journal de l’Institut national du cancer.
Les deux seuls modèles de risque précédents pour le cancer de l’endomètre ont été formés sur des populations d’étude beaucoup plus sélectives et n’incluaient pas de facteurs de risque tels que l’éducation, les antécédents de diabète, les antécédents d’hypertension ou l’utilisation d’une hormonothérapie. À la connaissance de l’auteur, c’est aussi la première à évaluer l’utilité des facteurs génétiques dans la prédiction du risque de cancer de l’endomètre.
Shi et ses collègues ont commencé par utiliser les données de 19 études cas-témoins impliquant des femmes blanches ménopausées âgées de 45 à 85 ans dans l’E2C2 pour développer leur modèle.
Ils ont utilisé un outil statistique appelé modèle LASSO pour prédire quelles personnes courraient un risque plus élevé de cancer de l’endomètre par rapport aux autres dans la cohorte. Ensuite, ils ont traduit ces risques relatifs en une prédiction de risque absolu pour déterminer la probabilité qu’un individu, compte tenu de ses caractéristiques, développe un cancer de l’endomètre au cours des 10 prochaines années.
Le modèle a été validé à l’aide des données de 121 700 infirmières autorisées âgées de 30 à 55 ans dans la Nurses’ Health Study, de 116 430 infirmières autorisées âgées de 25 à 42 ans dans la Nurses’ Health Study II et de 78 232 femmes âgées de 55 à 74 ans dans la Nurses’ Health Study II. PLCO (Essai de dépistage du cancer de la prostate, du poumon, colorectal et de l’ovaire). Les participants ont été suivis pendant 10 ans dans les trois cohortes de validation. Des questionnaires, des registres de décès et des dossiers médicaux ont été utilisés pour confirmer le diagnostic de cancer de l’endomètre par les pathologistes et les médecins.
“NHS, NHSII et PLCO sont des cohortes avec des ensembles de données d’une richesse unique, avec des données sur des dizaines de milliers de participants au cours de décennies de suivi”, a déclaré l’auteur principal Immaculata De Vivo, professeur de médecine à BWH et HMS. “Il existe également des données génétiques disponibles pour bon nombre de ces participants à l’étude, ce qui nous a permis d’étudier les contributions potentielles des facteurs génétiques dans la prédiction du risque de cancer de l’endomètre.”
Les chercheurs ont découvert qu’en moyenne, le risque cumulé de cancer de l’endomètre pour les femmes âgées de 45 à 85 ans était de 5,4 %, bien que la fourchette aille d’un risque de 1,4 à 1,8 % pour les femmes du décile de risque le plus bas à 13,7 à 15,01 % pour les femmes. dans le décile le plus élevé. Ils ont noté que le modèle épidémiologique a démontré une précision modérée avec seulement de légères améliorations lorsque les facteurs génétiques étaient inclus.
“Nous avons constaté que seuls les facteurs de risque épidémiologiques, qui pouvaient être collectés rapidement, à moindre coût et facilement dans des contextes cliniques ou de santé publique, pouvaient distinguer avec précision les femmes à haut et à faible risque de cancer de l’endomètre”, a déclaré Shi.
Lorsque le modèle de risque a été appliqué à une population américaine plus récente et représentative de femmes blanches, le modèle a identifié 2,5 % de femmes présentant un risque cumulé de plus de 20 % de cancer de l’endomètre entre 40 et 85 ans. Ceux du 97e centile de risque avaient un risque à vie prédit comparable à celui des patients de Lynch, pour lesquels un dépistage annuel est recommandé.
Ces résultats suggèrent que les directives cliniques sur le dépistage du cancer de l’endomètre pourraient être mises à jour. Cependant, étant donné que 95 % de la cohorte de formation et 93 à 95 % des cohortes de validation étaient constituées de femmes blanches, le modèle ne génère ni ne valide des estimations spécifiques à la race pour les femmes non blanches. Le consortium E2C2 a reçu une subvention pour comprendre les disparités dans la mortalité par cancer de l’endomètre entre les sous-groupes raciaux.
Les modèles devront continuellement être recalibrés dans de nouveaux contextes géographiques, temporels ou démographiques pour tenir compte des sous-types plus rares de cancer de l’endomètre et faire des prédictions dans des populations plus diverses.
J. Shi est soutenu par une bourse UCB. L. Cook était titulaire d’une chaire de recherche du Canada et a reçu une bourse de carrière de l’AHFMR. C. Friedenreich a reçu des bourses de carrière des Instituts de recherche en santé du Canada et de l’Alberta Heritage Foundation for Medical Research (AHFMR) au cours de la réalisation de cette étude. AB Spurdle et PM Webb sont soutenus par les subventions aux chercheurs du NHMRC (APP177524 ; APP1173346). Le centre de coordination des données E2C2 du Memorial Sloan Kettering Cancer Center et plusieurs auteurs sont soutenus par la subvention U01 CA250476 du National Cancer Institute. Le centre de coordination des données est en outre pris en charge par NCI P30 CA008748. I. De Vivo est soutenu par le Brigham Research Institute par le biais du Fund to Sustain Research Excellence and soutenu par le Harvard Radcliffe Institute en tant que codirecteur de la faculté des sciences. Les sources de financement pour chaque étude individuelle incluse dans cette analyse sont fournies ci-dessous.
