Le sang et le marqueur du LCR détectent les troubles parkinsoniens

Une nouvelle mesure du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR) s’est révélée prometteuse en tant que biomarqueur des maladies parkinsoniennes.

Les niveaux de DOPA décarboxylase (DDC) dans le LCR – une enzyme qui convertit la lévodopa en dopamine – ont identifié avec précision les patients atteints de la maladie à corps de Lewy avec une aire sous la courbe (ASC) de 0,89, a rapporté Oskar Hansson, MD, PhD, de l’Université de Lund en Suède, et co-auteurs dans un Vieillissement naturel lettre de recherche.

Dans une cohorte de réplication indépendante, les taux plasmatiques de DDC ont identifié à la fois la maladie à corps de Lewy et les troubles parkinsoniens atypiques (ASC 0,92).

“Cette étude montre pour la première fois que le DDC est élevé à la fois dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sang chez les patients atteints de troubles parkinsoniens, notamment la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy, la paralysie supranucléaire progressive et l’atrophie multisystémique”, a déclaré Hansson. Page Med aujourd’hui. “Nous avons même constaté que les niveaux étaient augmentés avant l’apparition des symptômes et pouvaient prédire le développement ultérieur d’une maladie clinique.”

La DDC, également connue sous le nom de décarboxylase d’acide L-aminé aromatique, a identifié une maladie préclinique à corps de Lewy chez des individus sains qui avaient un test d’amplification des graines d’alpha-synucléine positif (AUC 0,81), ont indiqué les chercheurs. Il prédisait la progression vers la maladie clinique à corps de Lewy sur une période de 3 ans dans les cas précliniques (HR 3,7 par changement d’écart type, IC à 95 % 1,1–12,7, P.=0,035).

Les taux de DDC étaient augmentés dans les troubles parkinsoniens atypiques, mais pas dans d’autres troubles neurodégénératifs comme la maladie d’Alzheimer, la démence frontotemporale ou la démence vasculaire.

“Les troubles parkinsoniens sont souvent difficiles à diagnostiquer avec précision sur la base des seules évaluations cliniques, en particulier aux premiers stades de la maladie”, a noté Hansson.

“L’imagerie TEP des neurones dopaminergiques est souvent utile, mais elle est coûteuse et nécessite une infrastructure complexe”, a-t-il déclaré. “Des biomarqueurs fluides précis, surtout s’ils peuvent être mesurés dans le sang, seraient beaucoup plus rentables et évolutifs.”

Hansson et ses collègues ont étudié 682 individus du BioFINDER 2 suédois cohorte. L’échantillon comprenait 81 patients atteints de la maladie à corps de Lewy (maladie de Parkinson ou démence à corps de Lewy), 40 atteints de troubles parkinsoniens atypiques, 214 atteints d’autres troubles neurodégénératifs comme la maladie d’Alzheimer et 347 témoins cliniquement intacts.

Les chercheurs ont mesuré un panel de 2 943 protéines dans le LCR et 92 protéines dans le plasma à l’aide d’un test immunologique multiplex spécifique et très sensible. L’objectif principal était d’identifier des biomarqueurs capables de détecter la maladie clinique à corps de Lewy et les troubles parkinsoniens atypiques. L’objectif secondaire était de trouver des marqueurs de la maladie préclinique à corps de Lewy, définis comme des individus cliniquement sains avec un test d’amplification des graines d’alpha-synucléine (SAA) positif.

Les chercheurs ont reproduit leurs résultats sur un échantillon indépendant de 152 personnes pour évaluer la généralisabilité et mesuré les biomarqueurs candidats dans des échantillons de sang de 174 personnes.

Étant donné que le médicament le plus couramment utilisé pour traiter la maladie à corps de Lewy est la lévodopa associée à un inhibiteur de DDC (carbidopa), les chercheurs ont répété leurs analyses chez 45 personnes atteintes d’une maladie clinique précoce qui n’avaient pas encore reçu de médicaments dopaminergiques et ont constaté que les taux de DDC étaient régulés positivement dans ce sous-groupe par rapport à la lévodopa. avec contrôles (AUC 0,92).

Le DDC n’était pas un bon biomarqueur pour distinguer les troubles parkinsoniens atypiques de la maladie à corps de Lewy, ont noté Hansson et ses co-auteurs.

L’alpha-synucléine SAA est un biomarqueur précis pour la maladie à corps de Lewy, mais pas toujours pour les troubles parkinsoniens atypiques (qui manquent de corps de Lewy), ont observé les chercheurs. “Nous suggérons que le DDC et l’alpha-synucléine SAA puissent être combinés dans la pratique clinique à l’avenir, où un DDC élevé et un alpha-synucléine SAA anormal indiqueraient une maladie à corps de Lewy, tandis qu’un DDC élevé et un alpha-synucléine SAA normal indiqueraient un trouble parkinsonien atypique. ,” ils ont écrit.

Une idée similaire combinant le SAA avec la chaîne légère des neurofilaments (NfL) a été proposée, ont déclaré Hansson et ses collègues. Mais contrairement au DDC, le NfL est un « biomarqueur de neurodégénérescence plutôt non spécifique qui est affecté par plusieurs troubles neurodégénératifs, tels que la sclérose latérale amyotrophique et la démence frontotemporale, entre autres », ont-ils souligné.

L’étude n’a examiné qu’une seule technique pour mesurer les niveaux de protéine DDC dans le LCR ou le plasma, ont reconnu les chercheurs.

“Nous devons développer des tests de laboratoire qui peuvent être plus facilement utilisés dans la recherche, puis dans la pratique et les essais cliniques”, a déclaré Hansson. “En outre, les résultats – en particulier dans le sang – doivent être validés dans d’autres cohortes cliniques pertinentes.”