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Restaurer les voies cérébrales pour lutter contre la dépendance aux opioïdes

Restaurer les voies cérébrales pour lutter contre la dépendance aux opioïdes

Des scientifiques de l’Université médicale de Caroline du Sud rapportent dans Neurone qu’ils ont découvert un moyen de restaurer une voie cérébrale affaiblie par les opioïdes dans un modèle préclinique.

Grâce au financement du National Institute on Drug Abuse, qui fait partie des National Institutes of Health, l’équipe de recherche du MUSC, dirigée par le neuroscientifique James Otis, Ph.D., a utilisé des outils neuroscientifiques avancés pour rétablir une voie saine entre le thalamus et les noyaux gris centraux. fonctionnant chez la souris. En conséquence, cette restauration a empêché les souris dépendantes aux opioïdes de rechercher ou de s’auto-administrer de l’héroïne. Les résultats suggèrent également que la consommation soutenue d’opioïdes était la cause de cette voie affaiblie, plutôt que celle-ci.

Notre étude est la première montrant que cette voie, associée à la capacité d’arrêter un comportement, peut être « sauvée » après avoir été affaiblie par la consommation d’opioïdes.

James Otis, Ph.D., neuroscientifique

Otis a été surpris de constater que non seulement cette voie cérébrale pouvait retrouver un fonctionnement sain, mais que sa récupération empêchait les rechutes.

“Lorsque nous avons ramené ce circuit cérébral à ce que nous considérons comme un état sain, nous étions ravis de voir qu’il pouvait inhiber des comportements tels que les rechutes”, a déclaré Otis.

Cette voie de neurones identifiée par l’équipe d’Otis est essentielle au contrôle ou à l’arrêt du comportement – ​​également appelé contrôle comportemental. La difficulté à s’arrêter est une caractéristique caractéristique de nombreux troubles neuropsychiatriques, y compris les troubles liés à l’usage de substances. La capacité d’arrêter est une compétence essentielle pour se remettre d’une toxicomanie et éviter les rechutes.

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Des études ont montré que les personnes souffrant de troubles liés à l’usage de substances ont plus de mal à arrêter leur comportement, a-t-il expliqué. Dans des études précédentes, ils mettaient plus de temps à interrompre les tâches comportementales que ceux sans antécédents de consommation de substances.

La difficulté à arrêter est l’une des principales raisons pour lesquelles les personnes souffrant de troubles liés à l’usage de substances peuvent continuer à consommer des substances malgré les conséquences négatives ou malgré leur désir d’arrêter. Le rétablissement du contrôle comportemental pourrait améliorer leur capacité à mettre fin à de tels comportements et à rester abstinents de drogue.

Les chercheurs ont identifié des voies dans le cerveau qui influencent notre capacité à mettre fin à différents comportements. Par exemple, notre cerveau peut arrêter les mouvements moteurs lorsque deux régions du cerveau – le cortex préfrontal et les noyaux gris centraux – communiquent entre elles. Le cortex préfrontal prend la décision de s’arrêter et envoie ce message aux noyaux gris centraux. Les noyaux gris centraux empêchent alors le mouvement. Il a été démontré que la communication entre ces zones du cerveau est perturbée chez les personnes souffrant de troubles liés à l’usage de substances, ce qui contribue à expliquer les défis auxquels elles sont confrontées avec cette compétence.

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En développant cette recherche, Otis et son équipe ont identifié une nouvelle voie de neurones chez la souris impliquée dans l’arrêt du comportement. Dans une étude précédente, son équipe a découvert que cette série de neurones, commençant dans le thalamus, communiquait de la même manière avec les noyaux gris centraux pour contrôler les mouvements.

Cette étude rapportée dans Neurone aide à résoudre un débat de longue date sur la poule ou l’œuf sur la relation entre la difficulté à arrêter un comportement et les troubles liés à l’usage de substances. Une capacité réduite à arrêter augmente-t-elle la probabilité qu’une personne développe plus tard un trouble lié à l’usage de substances ? Ou la consommation répétée de drogues affaiblit-elle les parties du cerveau impliquées dans cette capacité ?

“Nous voulions en savoir plus sur la manière dont la consommation d’opioïdes influence ces neurones, ou si ces neurones sont déjà altérés chez ceux qui sont vulnérables à une future dépendance aux opioïdes”, a expliqué Otis.

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Les résultats de cette recherche suggèrent fortement que l’affaiblissement de cette voie se produit parce que de la consommation d’opioïdes, plutôt que d’être une cause de la consommation d’opioïdes. Après deux semaines de consommation d’opioïdes par les souris, Otis et son équipe ont observé que cette voie était devenue deux fois moins forte qu’avant la consommation de drogue.

La prochaine étape consiste à voir si ces résultats peuvent être répétés avec des substances telles que l’alcool, la méthamphétamine, l’amphétamine et la cocaïne.

Les techniques expérimentales utilisées pour restaurer ce circuit cérébral dans un modèle préclinique ne conviennent pas aux études sur l’homme. Cependant, Otis peut imaginer que les futurs traitements médicamenteux pourraient réhabiliter le fonctionnement cérébral associé à la consommation de drogues.

“L’objectif du traitement de la dépendance devrait être de rétablir des circuits cérébraux sains, plutôt que de simplement prévenir les rechutes ou prévenir les symptômes de la dépendance”, a déclaré Otis.

Source:

Université médicale de Caroline du Sud

Référence du journal :

Paniccia, JE, et autres. (2023). La restauration d’un circuit de suppression comportementale thalamo-accumbal paraventriculaire empêche la réintégration de la recherche d’héroïne. Neurone. est ce que je.org/10.1016/j.neuron.2023.11.024.

2024-02-21 07:05:00
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