2024-01-03 19:30:34
Avant son arrivée, Stefanski était professeur agrégé de pédiatrie à l’Université du Minnesota et était activement impliquée dans les soins cliniques et la recherche impliquant des enfants atteints de troubles sanguins et immunitaires potentiellement mortels. L’un de ses domaines d’intérêt était l’utilisation d’unités de sang de cordon dans les greffes de cellules souches et autres thérapies cellulaires. Elle est certifiée en pédiatrie et en hématologie-oncologie pédiatrique.
Au cours des deux dernières décennies, il y a eu une évolution rapide dans le diagnostic et le traitement des déficits immunitaires primaires et dans la reconnaissance des dérégulations immunitaires. Pourriez-vous expliquer a) pourquoi cela se produit et b) où en sommes-nous actuellement en matière de diagnostic et de traitement ?
Nous sommes plus sophistiqués avec nos techniques moléculaires de détection des gènes dans ces troubles. Il existe environ 500 erreurs innées dans les gènes responsables de l’immunité et, grâce aux méthodes de séquençage largement disponibles, ce nombre continue de croître rapidement. Les options de traitement établies comprennent actuellement des médicaments immunomodulateurs, une prophylaxie antimicrobienne, une thérapie de remplacement des immunoglobulines et une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ainsi que la thérapie génique.
Pourriez-vous expliquer ce qui cause les erreurs innées de l’immunité ?
Les erreurs innées de l’immunité (IEI) sont causées par des mutations génétiques. Ils peuvent être liés à l’X, autosomiques dominants ou autosomiques récessifs. Il peut également s’agir de nouvelles mutations non héréditaires. L’IEI se présente cliniquement comme une susceptibilité accrue aux infections, à l’auto-immunité, aux maladies auto-inflammatoires, aux allergies, à l’insuffisance médullaire et/ou à la malignité.
Jusqu’à récemment, la gestion des options de traitement se limitait au traitement rapide des infections, au remplacement des gammaglobulines et même à la greffe de moelle osseuse, selon le problème. Pourriez-vous décrire les thérapies les plus récentes, notamment les inhibiteurs de petites molécules, les produits biologiques, la thérapie génique, etc. ?
Dans tous les types de thérapie génique pour l’IEI, ex vivoOn utilise la thérapie génique, dans laquelle un vecteur viral est utilisé pour modifier génétiquement les cellules des patients dans un but thérapeutique. L’édition génétique peut également être utilisée lorsque l’ADN est réparé. La thérapie génique a été utilisée pour plusieurs IEI, notamment le SCID lié à l’X, l’Artemis SCID, le X-SCID, le syndrome de Wiskott-Aldrich et la maladie granulomateuse chronique.
Quelle différence cela a-t-il apporté aux patients ?
Ces patients vivent plus longtemps, en meilleure santé et ont une bien meilleure qualité de vie. Ils sont moins hospitalisés, ils peuvent aller à l’école, ils n’ont plus besoin de transfusions. Ces thérapies changent la vie.
Quels efforts ont été déployés pour accroître la notoriété de l’IEI ?
Les progrès des tests génétiques et des techniques de diagnostic ont accru la notoriété de l’IEI. Des efforts pédagogiques sont déployés pour recruter de jeunes immunologistes dans ce domaine et encourager les collaborations internationales. Le développement et l’utilisation généralisée du dépistage néonatal ont aidé à identifier un déficit immunitaire combiné sévère (SCID) et ont également accru la sensibilisation. Ces patients sont identifiés immédiatement et obtiennent de meilleurs résultats. Il y a des améliorations continues et l’accessibilité du séquençage génétique a accéléré l’identification de nouvelles maladies IEI. Les progrès et les améliorations de la thérapie génique et de la greffe de cellules souches hématopoïétiques ont rendu possible le traitement de maladies autrement mortelles.
Pourriez-vous nous expliquer le « dépistage néonatal » et les avantages ou inconvénients que cela peut présenter ?
Le dépistage néonatal identifie les affections pouvant affecter la santé ou la survie à long terme d’un enfant et est effectué dans les 24 heures suivant la naissance. La détection, le diagnostic et l’intervention précoces peuvent prévenir la mort ou l’invalidité et permettre aux enfants d’atteindre leur plein potentiel. Les avantages sont que la détection précoce de troubles potentiellement mortels aura un impact sur la santé de l’enfant. Chaque année, de nouveaux troubles, dont l’IEI, peuvent être détectés sur le dépistage néonatal. Le nombre de troubles détectés varie selon les États.
Où souhaiteriez-vous voir ce domaine en termes de développement au cours des dix ou vingt prochaines années ?
Un certain nombre d’essais de thérapie génique utilisant l’addition de gènes viraux ont été couronnés de succès pour l’ADA-SCID. Il est important de noter que les approches de thérapie génique sont devenues plus sûres, plus efficaces et applicables à un plus grand nombre d’IEI. Les techniques de thérapie génique continuent d’évoluer et les défis incluent le ciblage du gène spécifique et la minimisation de la mutagenèse hors cible. Les plus grands obstacles restent les coûts et les éléments réglementaires complexes.
Où en est l’industrie avec les erreurs innées d’immunité ?
Nous continuons d’améliorer la thérapie génique et de l’étendre à d’autres IEI. Nous rendons la greffe de cellules souches hématopoïétiques plus sûre pour ceux qui en ont besoin. Le traitement de ces troubles va changer considérablement au cours des 10 à 20 prochaines années, avec un plus grand nombre de patients recevant une thérapie génique et des IEI supplémentaires traités par thérapie génique. Nous sommes véritablement à l’aube de nouvelles thérapies pour ces patients.
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