Ojjaara (momelotinib) approuvé aux États-Unis comme premier et unique traitement indiqué pour les patients atteints de myélofibrose et d’anémie

• L’approbation concerne l’utilisation chez les patients atteints de myélofibrose et d’anémie, quel que soit le traitement antérieur contre la myélofibrose.
• On estime que presque tous les patients atteints de myélofibrose développeront une anémie au cours de la maladie, et plus de 30 % d’entre eux interrompront le traitement en raison de l’anémie.^[1],^[2],^[3]
• Ojaara traite les principales manifestations de la myélofibrose, à savoir l’anémie, les symptômes constitutionnels et la splénomégalie

GSK plc (LSE/NYSE : GSK) a annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Ojaara (momelotinib) pour le traitement de la myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé, y compris la myélofibrose primaire ou la myélofibrose secondaire (post-polycythémie vraie et post-thrombocytémie essentielle), chez les adultes souffrant d’anémie. Ojaara est un inhibiteur oral de JAK1/JAK2 et du récepteur de l’activine A de type 1 (ACVR1) pris une fois par jour. À ce jour, il s’agit du seul médicament approuvé pour les patients atteints de myélofibrose nouvellement diagnostiqués et précédemment traités et souffrant d’anémie, qui traite les principales manifestations de la maladie, à savoir l’anémie, les symptômes constitutionnels et la splénomégalie (hypertrophie de la rate).^[4]

Nina Mojas, vice-présidente principale, stratégie mondiale des produits en oncologie, GSK, a déclaré : « La grande majorité des patients atteints de myélofibrose finissent par développer une anémie, ce qui les amène à interrompre leur traitement et à nécessiter des transfusions. Compte tenu de cet important besoin non satisfait, nous sommes fiers d’ajouter Ojaara à notre portefeuille d’oncologie et répondre à un besoin médical important dans la communauté. Nous sommes impatients de contribuer à améliorer les résultats de ce cancer du sang difficile à traiter.

La myélofibrose est un cancer du sang qui touche environ 25 000 patients aux États-Unis.^[4],^[5],^[6] La myélofibrose peut entraîner une numération globulaire très basse, notamment une anémie et une thrombocytopénie ; des symptômes constitutionnels tels que fatigue, sueurs nocturnes et douleurs osseuses ; et splénomégalie. Environ 40 % des patients souffrent d’anémie modérée à sévère au moment du diagnostic, et on estime que presque tous les patients développeront une anémie au cours de la maladie.^[7],^[8],^[9],^[10] Les médecins disposaient d’options thérapeutiques limitées pour traiter les patients atteints de myélofibrose et d’anémie. Ces patients ont souvent besoin de transfusions et plus de 30 % d’entre eux interrompront le traitement en raison d’une anémie.​ Les patients dépendants des transfusions ont un mauvais pronostic et une survie raccourcie.^[1],^[11],^[12],^[13],^[14],^[15],^[16],^[17],^[18]

Ruben A. Mesa, MD, FACP, président et directeur exécutif du Atrium Health Levine Cancer Center et du Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, a déclaré : « Avec le momélotinib, nous avons le potentiel d’établir une nouvelle norme de soins pour les patients atteints de myélofibrose et d’anémie. Le traitement des principales manifestations de la myélofibrose, notamment l’anémie, les symptômes constitutionnels et la splénomégalie, fait une différence significative dans le schéma thérapeutique de ces patients qui disposent d’options limitées pour traiter ces aspects de la maladie.

L’approbation du momelotinib par la FDA est étayée par les données de l’étude pivot MOMENTUM et une sous-population de patients adultes souffrant d’anémie de l’essai SIMPLIFY-1 de phase III. MOMENTUM a été conçu pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du momélotinib par rapport au danazol pour le traitement et la réduction des principales manifestations de la myélofibrose dans une population anémique, symptomatique et expérimentée avec les inhibiteurs de JAK. L’essai MOMENTUM a atteint tous ses critères d’évaluation principaux et secondaires, démontrant une réponse statistiquement significative en ce qui concerne les symptômes constitutionnels, la réponse splénique et l’indépendance transfusionnelle, chez les patients traités par momelotinib versus danazol.^[2] SIMPLIFY-1 a été conçu pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du momélotinib par rapport au ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose n’ayant pas reçu de traitement antérieur par inhibiteur de JAK.^[1] Les résultats d’innocuité et d’efficacité de SIMPLIFY-1 étaient basés sur un sous-ensemble de patients souffrant d’anémie.

Dans ces essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquents étaient la thrombocytopénie, les hémorragies, les infections bactériennes, la fatigue, les étourdissements, la diarrhée et les nausées.^[19]

Kapila Viges, directrice générale, MPN (néoplasmes myéloprolifératifs) Research Foundation, a déclaré : « Nous sommes ravis de voir le momelotinib arriver en clinique, offrant ainsi aux patients et à leurs médecins une autre option pour les aider à gérer la myélofibrose. Tout nouveau traitement qui franchit des étapes pour percer les mystères de ce cancer du sang complexe et chronique représente un grand progrès dans ce domaine.

Le momelotinib n’est actuellement approuvé sur aucun autre marché.

À propos Ojaara (momélotinib)

Ojaara a un mécanisme d’action différencié, avec une capacité d’inhibition le long de trois voies de signalisation clés : Janus kinase (JAK) 1, JAK2 et le récepteur de l’activine A, type I (ACVR1). ^[2],^[6], ^[20],^[21] L’inhibition de JAK1 et JAK2 peut améliorer les symptômes constitutionnels et la splénomégalie.^[6],[21] De plus, l’inhibition de l’ACVR1 entraîne une diminution de l’hepcidine circulante, qui est élevée dans la myélofibrose et contribue à l’anémie.^[2],^[6],^[20],^[21]

Veuillez consulter l’accompagnement Informations de prescription aux États-Unis.

À propos de la myélofibrose

La myélofibrose est un cancer du sang rare qui résulte d’un transducteur de signal JAK dérégulé et d’un activateur de la signalisation des protéines de transcription et qui se caractérise par des symptômes constitutionnels, une splénomégalie et une anémie progressive. La myélofibrose touche environ 25 000 patients aux États-Unis.^[1],^[5],^[6]

À propos de l’essai clinique pivot MOMENTUM

MOMENTUM était une étude de phase III, mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, évaluant le momélotinib versus le danazol chez des patients atteints de myélofibrose symptomatiques et anémiques et ayant été préalablement traités par un inhibiteur JAK approuvé. L’essai a été conçu pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du momelotinib pour traiter et réduire les principales caractéristiques de la maladie : symptômes, transfusions sanguines (dues à l’anémie) et splénomégalie.² Les résultats de la période de traitement de 24 semaines ont été présentés lors du congrès annuel 2022 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiés par la suite dans La Lancette.^[22],^[23]

À propos de l’essai clinique SIMPLIFY-1

SIMPLIFY-1 était une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, qui comparait l’innocuité et l’efficacité du momelotinib au ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose n’ayant pas reçu de traitement préalable par un inhibiteur de JAK. Les résultats d’innocuité et d’efficacité de SIMPLIFY-1 étaient basés sur un sous-ensemble de patients souffrant d’anémie (hémoglobine <10 g/dL) à ligne de base. L’efficacité du momélotinib dans le traitement des patients atteints de myélofibrose dans l’étude SIMPLIFY-1 était basée sur la réponse du volume de la rate (réduction de 35 % ou plus).

GSK en oncologie

GSK s’engage à maximiser la survie des patients grâce à des médicaments transformationnels, en mettant actuellement l’accent sur les percées en matière d’immuno-oncologie et de thérapies ciblant les cellules tumorales, ainsi que sur le développement des hémopathies malignes, des cancers gynécologiques et d’autres tumeurs solides.

À propos de GSK

GSK est une société biopharmaceutique mondiale dont l’objectif est d’unir la science, la technologie et le talent pour devancer ensemble la maladie. Pour en savoir plus, visitez gsk.com.

Mise en garde concernant les déclarations prospectives
GSK avertit les investisseurs que toutes les déclarations prospectives ou projections faites par GSK, y compris celles faites dans le présent communiqué, sont soumises à des risques et à des incertitudes qui peuvent faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux projetés. Ces facteurs comprennent, sans s’y limiter, ceux décrits au point 3.D « Facteurs de risque » dans le rapport annuel de la société sur formulaire 20-F pour 2022, les résultats du deuxième trimestre de 2023 et tout impact de la pandémie de COVID-19.

Les références

[1] Naymagon, L, Mascarenhas, J. Anémie liée à la myélofibrose : stratégies thérapeutiques actuelles et émergentes. HémaSphère. 2017;1(1):e1.

[2] Verstovsek S, et al. MOMENTUM : momelotinib vs danazol chez les patients atteints de myélofibrose préalablement traités par JAKi qui sont symptomatiques et anémiques. Futur Oncol. 2021;17(12):1449-1458.

[3] Kuykendall AT, Shah S, Talati C et al. Entre le moment difficile et l’enclume : évaluation du traitement de sauvetage et des résultats de la myélofibrose après l’arrêt du ruxolitinib. Ann Hématol. 2018;97(3):435-441.

[4] Harrison C et coll. Présenté à : l’Association européenne d’hématologie ; Juin 2022. Affiche EP1113.

[5] Données au dossier. Sierra Oncologie. 2021.

[6] Chifotides, HT, Bose, P, Verstovsek, S. Momelotinib : un traitement émergent pour les patients atteints de myélofibrose et d’anémie. J Hématol Oncol. 2022;15(7):1-18.

[7] Tefferi A, Lasho TL, Jimma T et al. Mille patients atteints de myélofibrose primitive : l’expérience de la Mayo Clinic. Mayo Clin Proc. 2012;87(1):25-33. est ce que je:10.1016/j.mayocp.2011.11.001

[8] Bose P, et coll. Curr Hématol Malign Rep. 2018;13 : 164-172. est ce que je:

[9] Scherber, RM, Mesa, R. Gestion de la myélofibrose difficile après échec et/ou progression de l’inhibiteur JAK. Révérend de sang. 2020;42:100716.

[10] Bassiony S, Harrison CN, McLornan DP. Évaluation de l’innocuité, de l’efficacité et du potentiel thérapeutique du momelotinib dans le traitement de la myélofibrose à risque intermédiaire/élevé : données probantes à ce jour. Gestion des risques Ther Clin. 2020;16:889-901. Publié le 25 septembre 2020. est ce que je:10.2147/TCRM.S258704

[11] Tefferi A, et al. Utilisation de l’évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse – anémie chez les personnes atteintes de myélofibrose et d’anémie associées à un néoplasme myéloprolifératif. Clin Ther. 2014;36(4):560-566.

[12] Tefferi A. Myélofibrose primaire : mise à jour 2021 sur le diagnostic, la stratification des risques et la gestion. Am J Hématol. 2021;96(1):145-162.

[13] Stone E et coll. La base génétique de la myélofibrose primaire et sa pertinence clinique. Int J Mol Sci. 2020;21(23):8885.

[14] Comment J, Hobbs GS. Un guide pratique pour l’utilisation des modèles pronostiques de myélofibrose en clinique. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(9):1271-1278.

[15] QxMD. Pronostic DIPSS dans la myélofibrose. Consulté le 12 septembre 2022.

[16] QxMD. Score DIPSS plus pour le pronostic de la myélofibrose. Consulté le 12 septembre 2022.

[17] Nicolosi M, et al. Le sexe et le degré de gravité influencent l’impact pronostique de l’anémie dans la myélofibrose primitive : analyse basée sur 1109 patients consécutifs. Leucémie. 2018;32(5):1254-1258.

[18] Elena C, et al. La dépendance aux transfusions de globules rouges implique une faible survie dans la myélofibrose primitive quels que soient l’IPSS et le DIPSS. Hématologique. 2011;96(1):167-170.

[19] Mesa RA, Kiladjian JJ, Catalano JV et al. SIMPLIFY-1 : Un essai randomisé de phase III comparant le momelotinib au ruxolitinib chez des patients naïfs d’inhibiteurs de Janus Kinase atteints de myélofibrose. J Clin Oncol. 2017;35(34):3844-3850.

[20] Asshoff M, et al. Le momelotinib inhibe l’ACVR1/ALK2, diminue la production d’hepcidine et améliore l’anémie des maladies chroniques chez les rongeurs. Sang. 2017;129(13):1823-1830.

[21] Oh S, et al. Le momelotinib, inhibiteur d’ACVR1/JAK1/JAK2, inverse la dépendance transfusionnelle et supprime l’hepcidine dans l’essai de phase 2 sur la myélofibrose. Avancé de sang. 2020;4(18):4282-4291.

[22] Mesa R, et al. Présenté à : Société américaine d’oncologie clinique ; Juin 2022. Résumé 7002.

[23] Verstovsek S, et al. Momelotinib versus danazol chez les patients symptomatiques atteints d’anémie et de myélofibrose (MOMENTUM) : résultats d’une étude internationale de phase 3, en double aveugle, randomisée et contrôlée. La Lancette. 2023;401(10373):269-280.