Nouvelles thérapies pour le cancer colorectal et le mélanome

La disponibilité en Argentine d’un nouveau médicament, l’encorafénib, élargit la options thérapeutiques pour le traitement de deux types de cancers à un stade avancé qui présentent une altération génétique du gène BRAF.

Le nouveau médicament est une thérapie ciblée qui, en deux combinaisons différentes avec d’autres médicaments également sélectives ou personnaliséesont démontré des avantages dans le traitement du cancer colorectal au stade métastatique (côlon et rectum) et du mélanome non résécable ou métastatique.

L’encorafenib, présenté par Pfizer, inhibe l’action d’une voie (appelée MAPK), responsable de la stimulation de la croissance et de la prolifération des cellules tumorales. Toujours dans les cas où la présence de la mutation BRAF est vérifiée. L’encorafenib est administré comme thérapie de deuxième ligne pour le traitement du cancer colorectal métastatique en association avec le cetuximab, un anticorps monoclonal qui cible le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une protéine qui s’avère altérée dans les cellules malignes, favorisant leur croissance. et multiplication.

En cas de mélanome non résécable ou métastatiquel’indication est dès la première ligne de traitement en association avec le binimetinib, un médicament qui inhibe l’activité des protéines (MEK1 et MEK2) qui sont altérées et qui favorisent le processus de multiplication des cellules cancéreuses. L’encorafenib et le binimetinib sont administrés par voie orale, tandis que le cetuximab est administré par voie intraveineuse.

L’ère de la médecine personnalisée

“Nous assistons à une étape de la médecine personnalisée, dans la recherche du meilleur traitement pour le bon patient et la disponibilité de cette combinaison est un exemple clair des avancées dans ce domaine spécifique des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E. Jusqu’à présent, en Argentine, nous n’avions pas de schéma de traitement spécifique pour ce sous-type de tumeur », a déclaré le Dr Juan Manuel O’Connor, oncologue médical, chef de l’unité des tumeurs gastro-intestinales de l’Institut privé d’oncologie Alexander Fleming.

“Il cancer du côlon Dans notre pays, c’est un grave problème de santé. Elle constitue la deuxième cause d’incidence et de mortalité au sein des différentes tumeurs, c’est pourquoi elles sont fréquentes en cabinet oncologique. En ce sens, pouvoir compter sur de nouvelles options thérapeutiques et dirigées par des biomarqueurs, comme dans ce cas, permet une plus grande probabilité de réponse et un plus grand bénéfice clinique pour le patient », a conclu le Dr O’Connor.

L’agrément accordé par le ANMAT pour l’utilisation combinée d’encorafenib + cetuximab pour le traitement du cancer colorectal métastatique porteur d’une mutation BRAF V600E était basée sur les résultats de l’étude clinique BEACON CRC, qui a démontré que cette combinaison entraînait un taux de réponse objective 10 fois plus élevé (20 % contre 0,2 %) à celle obtenue avec une médication standard ; la survie globale (SG) était également plus élevée : 8,4 mois contre 5,4 mois dans le groupe témoin, et la survie sans progression (SPL) médiane obtenue était de 4,2 mois contre 1,5 mois.

Le taux de réponse objectif montre la réduction à la fois du nombre et de la taille des métastases, c’est un iindicateur indiscutable de l’efficacité du traitement, tandis que la médiane de survie sans progression, comme son nom l’indique, indique le temps qui est atteint sans progression de la maladie. Enfin, la survie globale marque la durée de vie moyenne prolongée par l’utilisation du médicament, y compris la mortalité toutes causes confondues. L’association de l’encorafenib au cetuximab a été supérieure au traitement standard sur toutes ces variables analysées.

Cancer du côlon et du rectum : le deuxième cancer le plus fréquent en Argentine

Selon les chiffres de Institut national du cancer D’après les projections de l’Observatoire mondial du cancer (GLOBOCAN 2020), près de 16 000 cas de cancer colorectal (CCR) sont diagnostiqués dans notre pays chaque année, ce qui en fait le type de tumeur le plus fréquent après le cancer du sein et donc devant ceux du poumon. , prostate et rein, représentant 12,1 % du total des cas. De plus, plus de 7 000 personnes meurent chaque année de ce type de tumeur dans notre pays, selon le dernier rapport des statistiques de l’état civil (DEIS 2020) du ministère national de la santé.

Fils facteurs de risque développer un cancer colorectal, entre autres, ceux liés au mode de vie, comme la sédentarité, une mauvaise alimentation, le surpoids et l’obésité, la consommation excessive d’alcool et le tabagisme. Il en va de même pour les antécédents personnels ou familiaux de cancer colorectal ou de polypes colorectaux et de maladies inflammatoires de l’intestin (telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse).

Oui ok beaucoup de gens ne ressentent aucun symptôme Aux premiers stades de la maladie, des modifications des selles, la présence de saignements dans les selles, des douleurs abdominales et une perte de poids soudaine, entre autres, justifient une consultation immédiate avec un spécialiste. Si des études de routine sont réalisées, telles que coloscopie ou test de sang occulte dans les selles, peut être détectée tôt ou même prévenue. En général, il est recommandé de le faire à partir de 45 ans. Le CCR peut toucher aussi bien les hommes que les femmes et, dans la grande majorité des cas, il survient sans aucun antécédent dans la famille.

De l’avis du Dr O’Connor, “le cancer du côlon C’est une maladie évitable et nous pouvons réduire sa mortalité. Il est important d’en tenir compte et d’aller chez le médecin pour effectuer les études correspondantes. D’autre part, l’innovation et une meilleure connaissance de la biologie de la maladie nous permettent d’améliorer les options de traitement comme dans le cas des patients porteurs de cette mutation BRAF V600E.”

Le cancer du côlon et du rectum est le deuxième plus fréquent en Argentine, derrière le cancer du sein

Approbation dans le mélanome

En ce qui concerne l’approbation de la combinaison de encorafenib et binimetinib pour le traitement des patients adultes atteints de mélanome non résécable ou métastatique avec la mutation BRAF V600 a été soutenu par l’étude COLUMBUS, publiée dans The Lancet, un essai de phase 3 randomisé, ouvert.

L’enquête a montré que le nouvelle combinaison oubavait une amélioration significative de la SSP médiane et de la survie globale par rapport au médicament vemurafenib, atteignant une SSP médiane de 14,9 mois par rapport à 7,3 mois dans le groupe témoin, et une survie globale médiane de 33,6 mois, ce qui double la survie globale mise en évidence dans le groupe témoin groupe (16,9 mois). Jusqu’à présent, aucune combinaison n’a démontré une survie globale médiane supérieure à 25 mois, de sorte que le nouveau traitement combiné a le potentiel de devenir une nouvelle norme de soins pour les patients atteints de cette mutation.

« Les progrès réalisés ces dernières années dans le traitement avancé du mélanome sont très importants, à la fois en termes de cibles moléculaires et d’immunothérapie. Nous avons réussi à contrôler cette maladie pendant des années dans un pourcentage croissant de cas, mais nous savons qu’à l’heure actuelle, plus de la moitié des patients finiront par mourir de cette cause. Avoir de nouvelles options de traitement qui peuvent dépasser l’efficacité et/ou améliorer la tolérance des traitements déjà établis est toujours le bienvenu », a déclaré le Dr Gabriela Cinat, oncologue médicale, chef de l’unité fonctionnelle du mélanome et du sarcome de l’Institut d’oncologie “Ángel. H . Roffo” de l’Université de Buenos Aires

“Cette combinaison a clairement démontré son efficacité dans ce scénario et, bien qu’elle ne soit pas comparée directement aux deux autres précédemment approuvées qui agissent par un mécanisme d’action très similaire, nous pourrions dire que son efficacité est au moins similaire. Son profil de toxicité semblerait globalement plus tolérable que les autres, notamment en termes de symptômes pseudo-grippaux ou de réactions cutanées », rapporte le Dr Cinat. “Toutes ces avancées ont été réalisées grâce à la recherche – à la fois fondamentale et clinique – de manière conjointe”, a-t-il ajouté.

Mélanome : quelles conditions augmentent le risque de le développer

Les principales conditions qui augmentent le risque de développer un mélanome sont l’exposition ensoleillement excessif, l’âge, les antécédents familiaux et le tabagisme. Entre autres, ils se distinguent également par leur grand nombre de grains de beauté et leur peau très blanche, avec des taches de rousseur, des cheveux blonds ou roux et des yeux clairs.

Actuellement, les deux combinaisons, à la fois pour le cancer colorectal métastatique et pour le mélanome avancé, en plus de l’approbation du ANMAT, Ils sont approuvés et disponibles aux États-Unis, en Europe, en Amérique latine et dans de nombreux autres pays du monde.