Mutations dans 11 gènes liés au cancer mortel de la prostate

Les scientifiques ont associé des mutations dans 11 gènes au cancer agressif de la prostate, selon la plus grande étude jamais réalisée en son genre. publié dans JAMA Oncologie.

Selon l’American Cancer Society, environ un homme américain sur huit recevra un diagnostic de cancer de la prostate à un moment donné de sa vie. Deuxième cause de décès par cancer chez les hommes américains, le cancer de la prostate tuera un homme sur 41 diagnostiqué, selon les estimations de l’organisation.

Le traitement du cancer de la prostate est souvent personnalisé en fonction des résultats de tests génétiques, qui peuvent déterminer si le cancer nécessitera une chimiothérapie ou s’il s’agit d’un type moins agressif qui peut être géré avec des contrôles réguliers. Les résultats de cette étude aideront à identifier les patients à haut risque et à les traiter plus efficacement, a déclaré William Catalona, ​​MDProfesseur de Urologie et co-auteur de l’étude.

“Lorsqu’une biopsie de la prostate est effectuée, les cliniciens peuvent constater qu’ils ont échantillonné les parties les moins agressives de la tumeur et qu’ils ont manqué un diagnostic plus agressif”, a déclaré Catalona, ​​qui est également membre du Centre de cancérologie complet Robert H. Lurie de l’Université Northwestern. “Il est donc très utile de savoir si les patients présentent une mutation génétique germinale qui les prédispose à avoir une maladie agressive.”

Dans l’étude, menée par des chercheurs de la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud, le séquençage de l’exome a été réalisé sur plus de 17 500 patients atteints d’un cancer de la prostate. L’étude s’appuie sur les données de 18 études antérieures menées aux États-Unis, en Europe et en Australie.

Après avoir comparé les données génétiques de 9 185 hommes ayant développé un cancer agressif de la prostate à celles de 8 361 autres, les scientifiques ont associé les mutations de 11 gènes à un risque plus élevé de développer un cancer de la prostate mortel. Plusieurs des nouveaux gènes identifiés n’étaient pas inclus auparavant dans les tests de dépistage génétique, et plusieurs autres ont été inclus mais n’étaient pas connus pour être des prédicteurs d’une maladie agressive.

Les résultats aideront à orienter le traitement des patients atteints d’un cancer de la prostate et pourraient éclairer la planification familiale pour les porteurs de gènes à haut risque, a déclaré Catalona.

“Les hommes diagnostiqués avec un cancer de la prostate, s’ils s’avèrent porteurs de ces gènes, cela affecterait leur gestion de la surveillance active par rapport à un traitement radical par chirurgie ou radiothérapie”, a déclaré Catalona. « Par exemple, l’un des gènes associés aux déficits de réparation de l’ADN et au cancer agressif est BRCA2, et nous savons que ces patients répondront à une chimiothérapie à base de platine ou à de nouveaux médicaments dits « inhibiteurs de PARP ». De plus, les hommes porteurs de ce gène ont des enfants présentant un risque plus élevé de cancer, notamment du sein et des ovaires. C’est important en termes de planification familiale et de gestion des risques de cancer.

L’un des inconvénients de l’étude est qu’elle n’a porté que sur des hommes d’origine européenne, a déclaré Catalona, ​​et des études supplémentaires sont en cours pour analyser les exomes de patients de différents groupes d’ascendance.

“Ces résultats doivent être confirmés chez les personnes d’origine hispanique, asiatique et africaine”, a déclaré Catalona. “Dans l’une des études auxquelles Northwestern participe actuellement, nous étudions les données d’environ 900 cas d’hommes afro-américains atteints d’un cancer de la prostate afin de mieux comprendre le risque génétique.”

L’étude a été financée par les subventions R01 CA196931 et R00 CA246063 du National Cancer Institute. La participation de Catalogne à ces projets a été soutenue par le programme spécialisé d’excellence en recherche (SPORE) basé dans le Nord-Ouest sur le cancer de la prostate P50 CA180995.