Les femelles résistent aux influences variantes génétiques communes et héréditaires lié à l’autisme, suggère une nouvelle étude familiale. Les résultats appuient la ‘effet protecteur féminin‘, une théorie populaire qui propose que les personnes ayant deux chromosomes X sont en quelque sorte protégées de la maladie.
Trois à quatre fois plus de garçons sont diagnostiqués autistes que les filles. L’autisme est difficile à diagnostiquer chez les filles et les femmes, mais la génétique joue également un rôle dans ce rapport biaisé : les filles et les femmes autistes portent variantes de novo plus rares liés à la condition – telles que de grandes perturbations dans le génome et de petites insertions ou suppressions – que les garçons et les hommes ne le font, selon des études antérieures.
Le nouveau travail se concentre sur les différences entre les sexes parmi les variantes communes et héritées liées à la condition parce que “c’était plus une zone d’ambiguïté”, dit Élise Robinson, professeur adjoint d’épidémiologie à l’Université de Harvard, qui a dirigé la nouvelle recherche. Une partie du problème, Robinson dit, a été que les différences entre les sexes dans la présentation et l’architecture génétique de l’autisme rendent les comparaisons de variantes communes difficiles, produisant des résultats incohérents.
Robinson et ses collègues ont utilisé plusieurs stratégies différentes pour expliquer certaines de ces différences. Ils ont évalué les personnes ayant une déficience intellectuelle (DI) séparément de celles atteintes d’autisme, car la DI est plus fréquente chez les femmes autistes que chez les hommes, ce qui peut fausser les résultats. L’équipe a également étudié la charge génétique des variantes communes liées à l’autisme chez les enfants atteints de la maladie ainsi que chez leurs parents non affectés. L’évaluation des parents a permis à l’équipe de contourner les problèmes liés au biais de diagnostic, explique Robinson.
Les frères et sœurs de femmes autistes seules sont plus susceptibles d’être autistes que les frères et sœurs d’hommes atteints de la maladie, ont découvert les chercheurs. Les mères de personnes autistes portent également une charge génétique plus élevée que les pères, a rapporté l’équipe en juin dans Génomique cellulaire.
Les résultats fournissent “un soutien solide au modèle de l’effet protecteur féminin” et peuvent motiver davantage les chercheurs à comprendre les mécanismes qui le sous-tendent, dit Donna Werling, professeur adjoint de génétique à l’Université du Wisconsin-Madison, qui n’a pas participé à la recherche. “Si nous comprenons ces mécanismes, alors nous avons le potentiel de mieux comprendre la biologie de l’autisme”, dit-elle.
Je nouveau travail s’est appuyé sur des données pour 1 707 frères et sœurs de femmes autistes sans carte d’identité et 6 270 frères et sœurs d’hommes autistes sans carte d’identité de iPSYCHune collection d’informations médicales et génétiques sur plus de 1,47 million de personnes nées au Danemark.
Les frères et sœurs de femmes autistes sont sept fois plus susceptibles d’avoir un diagnostic d’autisme que les personnes appariées selon l’âge et le sexe de la population générale au Danemark, tandis que les frères et sœurs d’hommes sont quatre fois plus susceptibles, ont découvert les chercheurs. Étant donné que les frères et sœurs partagent une grande partie de leur génétique, les résultats suggèrent que les femmes portent plus de variantes liées à l’autisme que les hommes. Les frères et sœurs des personnes ayant une DI seule, en revanche, sont plus susceptibles d’être diagnostiqués avec une DI que les personnes de la population générale, mais la probabilité ne diffère pas selon le sexe.
Dans une autre analyse, Robinson et ses collègues ont examiné les scores de risque polygénique – des sommes de variantes communes liées à l’autisme – pour 7 628 personnes atteintes de la maladie, 13 362 de leurs parents non affectés et 18 862 personnes de la population générale. Les données provenaient du Collection Simons Simplex, ÉTINCELLE et le Biobanque du Royaume-Uni. (La collection Simons Simplex et SPARK sont financées par la Fondation Simons, Spectrel’organisation mère de .)
Les scores de risque polygénique ne diffèrent pas selon le sexe dans la population générale, mais les mères d’enfants autistes ont des scores significativement plus élevés que les pères, selon l’analyse. La mesure dans laquelle les enfants non affectés héritent de variantes génétiques communes liées à l’autisme de leurs parents peut également différer selon le sexe, selon des preuves préliminaires : mais les scores de 1 519 frères et sœurs masculins non affectés sont inférieurs à la moyenne des parents, ce qui suggère qu’ils héritent de moins de variantes que prévu.
«Les gens recherchent depuis longtemps l’effet protecteur féminin et ne le trouvent généralement pas, mais il semble qu’ils l’aient obtenu en termes de seuils plus élevés pour les femmes chez les mères et les frères et sœurs des femmes», déclare Catherine Seigneurprofesseur distingué de psychiatrie et d’éducation à l’Université de Californie à Los Angeles, qui n’a pas participé à l’étude.
LLes niveaux de transmission polygénique varient également selon le sexe chez les personnes autistes, a également constaté l’équipe. Mais la présence de mutations perturbatrices de novo modifie la charge génétique remplie par des variantes communes et héritées. Généralement, les enfants autistes sur-hériter des variantes communes liés à la condition de leurs parents. Les femmes sans mutations de novo dans les gènes liés à l’autisme ont près de trois fois plus de sur-héritage que les hommes avec des mutations de novo, selon la nouvelle étude.
“Cela correspond à la convergence du sexe, des variantes rares et du risque polygénique à la fois”, déclare Jonathan Sébat, professeur de psychiatrie et de médecine cellulaire et moléculaire à l’Université de Californie à San Diego, qui n’a pas participé aux travaux mais a déjà collaboré avec Robinson. Dans une étude publiée plus tôt ce mois-ci, Sebat et son équipe ont également découvert que les femmes portent un plus grande variante polygénique et rare charge que les mâles.
Une question persistante dans le domaine est de savoir dans quelle mesure les biais de diagnostic ou la génétique expliquent le sex-ratio de l’autisme. “Nous n’avons pas encore répondu à cette question”, dit Sebat, mais la recherche commence à pointer vers des gènes ayant des effets différents chez les hommes et les femmes.
Robinson et ses collègues soulignent dans la nouvelle étude que leurs découvertes ne donnent pas un aperçu des mécanismes : les femmes peuvent être protégées contre l’autisme ou les hommes peuvent y être sensibles – ou les deux. De plus, les influences génétiques liées à l’autisme sont liées à d’autres attributs dans la population générale, tels qu’un niveau de scolarité plus élevé et une capacité de raisonnement. Comprendre l’équilibre entre les facteurs qui procurent des avantages et ceux qui augmentent la probabilité d’avoir des difficultés est important non seulement dans l’autisme mais dans la variabilité humaine, dit-elle.
Citer cet article : https://doi.org/10.53053/LGMI3191
