Alors que le rôle des tests génétiques dans la pratique clinique devient plus répandu pour les patients atteints d’un cancer de la prostate afin d’identifier les mutations, les médecins doivent tenir compte de divers facteurs pour déterminer quels patients sont candidats aux tests somatiques et/ou germinaux.
Alors que le rôle des tests génétiques dans la pratique clinique devient plus répandu chez les patients atteints d’un cancer de la prostate pour identifier les mutations, les médecins doivent tenir compte de divers facteurs pour déterminer quels patients sont candidats aux tests somatiques et/ou germinaux, selon Emmanuel Antonarakis, MD.
Dans une interview avec En direct®, Antonarakis, professeur de médecine et directeur associé pour la recherche translationnelle du Centre maçonnique contre le cancer de l’Université du Minnesota, à Minneapolis, a discuté des recommandations de tests somatiques et germinaux et des agents thérapeutiques utilisés pour les patients présentant des mutations génétiques. Il a également présenté en avant-première sa prochaine présentation sur la génétique à la conférence de la Large Urology Group Practice Association (LUGPA) qui aura lieu du 10 au 12 novembre 2022 à Chicago, dans l’Illinois.
En direct®: Quels points principaux souhaitez-vous que vos collègues retiennent de votre présentation ?
Antonarákis : Les tests génétiques et génomiques font désormais partie de la pratique clinique des urologues, des oncologues médicaux et des radio-oncologues [who are] gérant [patients with] cancer de la prostate. Je vais couvrir quelques notions de base et les passer en revue pour le public. Qu’est-ce qu’une mutation germinale ? Qu’est-ce qu’une mutation somatique ? Pourquoi ces mutations germinales et somatiques sont-elles pertinentes pour le conseil génétique et les considérations thérapeutiques ? Quel type de patients devrait être testé pour les mutations germinales et somatiques et pourquoi le test de ces patients est-il important [and] comment informe-t-il notre pratique clinique? je vais aussi finir [the talk] avec 2 mises en garde sur l’interprétation d’un rapport de test génétique qui peut être source de confusion pour certaines personnes et sur la façon de surmonter les mises en garde.
Comment les patients peuvent-ils bénéficier des tests génétiques ?
Je séparerais le cancer de la prostate en 2 stades principaux : les patients atteints d’une maladie localisée, potentiellement curable [disease] et les patients métastatiques [disease] qui sont généralement pris en charge avec des thérapies systémiques mais qui peuvent ne pas être guéris. Pour un public d’urologues, de nombreux patients qu’ils verront [have] patients localisés, potentiellement guérissables, et pour eux, nous devons séparer le besoin de tests germinaux et de tests somatiques.
Le test de la lignée germinale pour un patient atteint d’un cancer de la prostate localisé est généralement recommandé par de nombreuses directives oncologiques et neurologiques pour les patients qui ont une maladie localisée à haut risque ou ceux qui ont des ganglions lymphatiques pelviens positifs. De plus, certains patients sont atteints d’un cancer localisé de la prostate à faible ou à très faible risque et, généralement, les lignes directrices ne recommandent pas nécessairement les tests génétiques germinaux pour ces patients ; l’exception est pour ceux qui ont des antécédents familiaux de cancer de la prostate ou d’autres cancers ou pour ceux qui ont un bagage génétique qui pourrait augmenter le risque d’avoir 1 de ces mutations germinales.
La partie mutation somatique est facile car pour les patients atteints d’un cancer de la prostate localisé, même ceux atteints d’une maladie des ganglions lymphatiques pelviens, les tests somatiques ne sont généralement pas recommandés car il n’y a pas d’intervention thérapeutique basée sur l’information génétique somatique dans ce contexte.
Pour fermer les patients atteints d’une maladie métastatique, les tests génétiques germinaux et somatiques sont recommandés pour ces patients principalement en raison des implications thérapeutiques où nous avons au moins 2 classes de médicaments qui peuvent cibler certaines altérations génétiques et pour conseiller le patient sur le risque de sa famille de la prostate et d’autres cancers.
À quelle fréquence les tests génétiques sont-ils actuellement utilisés dans la pratique et devrait-il y avoir une utilisation accrue dans la pratique clinique ?
Dans la pratique, les tests génétiques sont variables et dépendent de l’endroit où les tests génétiques sont effectués ou envisagés. Dans les cliniques d’oncologie médicale, en particulier dans les cliniques d’oncologie médicale universitaires, cela se fait assez couramment. Je dirais que plus de 50 %, idéalement plus de 75 %, des patients subiront à la fois des tests germinaux et somatiques. Dans les cliniques d’urologie, cela dépend de la pratique et du fournisseur.
De nombreux urologues dans de grands cabinets de groupe effectuent des tests de lignée germinale, en particulier pour leurs patients à haut risque, à très haut risque ou à ganglions lymphatiques positifs. Cela pourrait être augmenté pour englober les 4 recommandations des lignes directrices, à savoir que tous les patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque, à très haut risque ou localement avancé devraient subir des tests germinaux. Il existe de nombreuses cliniques d’urologie et certaines cliniques d’oncologie dans ce pays où les patients ne subissent pas de tests de lignée germinale conformément aux directives. Nous devrions tous faire notre part pour éduquer et augmenter la fréquence des tests génétiques pour les patients qui sont appropriés pour le test.
Comment les tests génétiques ont-ils contribué jusqu’à présent aux décisions de traitement et au cancer de la prostate ?
Actuellement, il existe au moins 2 classes d’agents thérapeutiques qui sont utilisés pour les patients présentant certaines mutations génétiques germinales ou somatiques. La première [are] Inhibiteurs de PARP. Ce sont des médicaments comme l’olaparib [Lynparza] et rucaparib [Rubraca].
Nous avons 2 approbations de la FDA pour ces médicaments dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Pour les patients qui ont des mutations dans les gènes, comme BRCA1 et BRCA2il y a une légère complexité dans le fait que l’olaparib est approuvé pour un total de 14 mutations génétiques, alors que le rucaparib n’est actuellement approuvé que pour 2 gènes, BRCA1 et BRCA2.
La deuxième classe d’agents qui a fait son chemin dans l’arsenal thérapeutique sont les inhibiteurs de PD-1, des médicaments comme le pembrolizumab [Keytruda], pour les patients atteints d’un cancer de la prostate qui présentent un déficit de réparation des mésappariements, parfois appelé instabilité des microsatellites. Pour ces patients, leurs tumeurs sont très immunogènes, ce qui signifie qu’ils répondent plus favorablement aux agents de point de contrôle immunitaire, en particulier le pembrolizumab, et c’est une option pour les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
Quelle est la principale leçon que vous espérez transmettre à vos collègues ?
[A] Le principal point à retenir est d’envisager au moins de faire des tests génétiques germinaux chez la grande majorité des patients atteints d’un cancer de la prostate. Les seuls que vous n’avez pas à consulter sont les patients atteints d’un cancer de la prostate à faible ou à très faible risque, sans antécédents familiaux de cancer et sans héritage juif ashkénaze. Pour le reste, au moins un test germinal doit être fait, et pour tous les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique, il existe 2 indications thérapeutiques pour obtenir un test génétique somatique et cela doit être fait pour tout patient.
