Gens avec diabète de type 2 traités avec des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) présentent un risque considérablement réduit de développer calculs rénaux par rapport à ceux traités avec d’autres médicaments contre le diabète couramment utilisés.
« À notre connaissance, cette étude est la première et la plus importante à évaluer l’association entre l’utilisation des inhibiteurs du SGLT2 et le risque de néphrolithiase [kidney stones] chez les patients atteints de diabète de type 2 dans la pratique clinique de routine aux États-Unis”, ont déclaré les auteurs de l’étude, publiée ce mois-ci dans JAMA Médecine Interne.
“Nos résultats suggèrent que pour les patients atteints de diabète de type 2, le profil de risque individuel de développer une néphrolithiase pourrait être pris en compte lors du choix du traitement hypoglycémiant que les patients devraient prendre”, ont-ils écrit.
La prévalence des calculs rénaux est en augmentation et le problème concerne particulièrement les personnes atteintes de diabète de type 2, connu pour présenter un risque accru de calculs rénaux, pouvant provoquer des douleurs intenses et entraîner un déclin de la fonction rénale.
Avec les inhibiteurs du SGLT2 montrant des avantages rénoprotecteurs, en plus des bienfaits cardiovasculaires, la première auteure Julie Paik, MD, MPH, professeure agrégée de médecine à la Division de pharmacoépidémiologie et de pharmacoéconomie et à la Division de médecine rénale (rein) du Brigham and Women’s Hospital de Boston, Le Massachusetts et ses collègues ont mené une étude de cohorte comparative active en utilisant les données de trois bases de données nationales sur des patients atteints de diabète de type 2 dans la pratique clinique de routine.
Dans les deux groupes de patients appariés avec le score de propension de l’étude, 358 203 paires de patients atteints de diabète de type 2 ont été appariées 1:1 à ceux qui étaient de nouveaux utilisateurs d’inhibiteurs du SGLT2 ou à ceux qui étaient de nouveaux utilisateurs d’inhibiteurs du SGLT2. glucagon-comme les agonistes des récepteurs (AR) du peptide-1 (GLP-1), les patients de ces groupes ayant un âge moyen de 61 ans et étant environ 51 % de femmes.
En outre, 331 028 paires correspondaient dans un rapport 1:1 aux nouveaux utilisateurs d’inhibiteurs du SGLT2 et aux utilisateurs d’inhibiteurs de la didpeptidyl peptidase-4 (DPP4), qui avaient également un âge moyen d’environ 61,5 ans et étaient à environ 47 % des femmes.
Sur un suivi médian de 192 jours, les personnes traitées avec des inhibiteurs du SGLT2 présentaient un risque de calculs rénaux significativement inférieur d’environ 31 % à celui des utilisateurs du GLP-1RA (14,9 contre 21,3 événements pour 1 000 années-personnes ; rapport de risque [HR]0,69).
Et le groupe SGLT2 présentait également un risque de calculs rénaux 26 % inférieur à celui des utilisateurs d’inhibiteurs DPP4 (14,6 contre 19,9 événements pour 1 000 années-personnes ; HR, 0,74).
Il n’y avait aucune différence dans les résultats entre les deux groupes de paires en fonction du sexe, de la race, de l’origine ethnique, des antécédents de maladie rénale chroniqueou obésité.
Il convient de noter que l’ampleur de la réduction du risque observée avec les inhibiteurs du SGLT2 était plus grande chez les adultes âgés de < 70 ans que chez ceux âgés de ≥ 70 ans (HR : 0,85 ; P. pour les interactions < 0,001).
La différence liée à l’âge pourrait éventuellement être due à des changements dans la composition des calculs qui se produisent avec le vieillissement, ce qui pourrait influencer la réponse aux inhibiteurs du SGLT2, a expliqué le Dr Paik. Actualités médicales Medscape.
“Cependant, nous ne disposions pas d’informations sur la composition des pierres dans notre étude.”
Dans l’étude, les patients prenaient en moyenne plus de deux médicaments antidiabétiques au début de l’étude, 13 % prenant des thiazidiques et 12 % des diurétiques de l’anse. De plus, environ la moitié des patients ont arrêté les inhibiteurs du SGLT2 (52,6 %) et les inhibiteurs de la DPP4 (53,2 %).
Cependant, les résultats sont restés cohérents après ajustement pour ces facteurs, a noté Paik.
Mécanismes : Excrétion urinaire de citrate ?
L’une des principales explications possibles du risque plus faible de calculs rénaux avec les inhibiteurs du SGLT2 est que les médicaments ont augmenté l’excrétion urinaire de citrate, avec une étude montrant une augmentation de près de 50 % de l’excrétion urinaire de citrate chez les patients traités par empagliflozine vs placebo sur 4 semaines et d’autres études montrant également des augmentations similaires.
“Cette excrétion urinaire accrue de citrate peut jouer un rôle central dans la diminution du risque de calculs en inhibant la sursaturation et la cristallisation des cristaux de calcium”, expliquent les auteurs.
De plus, l’excrétion urinaire de citrate pourrait en outre jouer un rôle en « formant des complexes avec le calcium et en abaissant ainsi la concentration urinaire de calcium, et en augmentant le pH urinaire, réduisant ainsi le risque de calculs d’acide urique“, ont-ils ajouté.
Les effets anti-inflammatoires des inhibiteurs du SGLT pourraient également réduire la formation de calculs en « supprimant l’expression d’une protéine matricielle du noyau des calculs, l’ostéopontine, et des marqueurs de lésions rénales, d’inflammation et de macrophages qui favorisent la formation de calculs », ont noté les auteurs.
En fin de compte, cependant, “bien que nous ayons constaté un risque plus faible de calculs rénaux dans notre étude, nous ne comprenons pas pleinement comment ils réduisent le risque”, a déclaré Paik. Les explications potentielles « restent à étudier davantage ».
Quoi qu’il en soit, “le risque de calculs rénaux chez un patient pourrait être un facteur supplémentaire à prendre en compte par un clinicien lors du choix parmi les différents agents hypoglycémiants pour les patients atteints de diabète de type 2”, a déclaré Paik.
L’étude a été financée par la Division de pharmacoépidémiologie et de pharmacoéconomie du Département de médecine du Brigham and Women’s Hospital, du National Institute of Aging, de l’Institut de recherche sur les résultats centrés sur le patient, de la Food and Drug Administration des États-Unis et du National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Maladies de la peau.
2024-02-06 13:35:41
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