WASHINGTON – Les candidats vaccins à la protéine F de Prefusion contre le virus respiratoire syncytial (VRS) se sont révélés sûrs chez les adultes de 60 ans et plus tout en démontrant une capacité à contrecarrer les maladies des voies respiratoires inférieures, y compris les cas graves, ont montré deux grands essais de phase III.
Une dose unique d’un vaccin contre la protéine F de préfusion du VRS (RSVPreF3 OA) a donné une efficacité vaccinale de 82,6 % contre les maladies des voies respiratoires inférieures (IC à 96,95 % 57,9-94,1), répondant au critère d’évaluation principal de l’étude, et l’efficacité du vaccin a atterri à 94,1 % contre les maladies graves. Maladie à VRS (IC à 95 % 62,4-99,9), a rapporté Michael Ison, MD, MS, de la Northwestern University Feinberg School of Medicine à Chicago, à l’annuel IDWeek Rencontre.
Dans le deuxième essai, une dose unique d’un autre vaccin à base de protéine F de préfusion contre le VRS (RSVPreF) a montré une efficacité de 66,7 % contre au moins deux symptômes du VRS des voies respiratoires inférieures (IC à 96,66 % : 28,8-85,8) et de 85,7 % contre trois symptômes ou plus ( 96,66 % IC 32,0-98,7), répondant aux critères d’évaluation co-primaires de l’étude, selon Edward Walsh, MD, de l’Université de Rochester à New York.
Actuellement, aucun vaccin n’existe pour protéger contre l’infection par le VRS. Selon les données de la CDCenviron 177 000 personnes âgées aux États-Unis ont été hospitalisées en raison d’infections par le VRS rien qu’en 2017, et 14 000 sont décédées.
“Pour quelqu’un qui travaille dans le domaine depuis très longtemps, je ne pourrais pas être plus enthousiasmé par les progrès que nous constatons, en particulier avec les vaccins contre le virus respiratoire syncytial”, a déclaré l’animatrice de la session Kathleen Neuzil, MD, de l’Université de Maryland à Baltimore, présentant les procès prévus.
RSVPreF3 OA
La phase III AReSVi-006 (virus respiratoire syncytial adulte) L’essai de RSVPreF3 OA présenté par Ison a inclus 24 960 adultes âgés de 60 ans et plus (moyenne de 69,5 ans) qui ont été randomisés 1:1 pour recevoir le vaccin ou le placebo. La définition de cas pour l’étude était la présence de symptômes ou de signes respiratoires inférieurs pendant au moins 24 heures avec le VRS détecté par RT-PCR. Selon cette définition, sept personnes qui ont reçu le vaccin ont développé une maladie des voies respiratoires inférieures à cause du VRS contre 40 chez les personnes ayant reçu le placebo.
Les cas graves impliquaient au moins deux signes respiratoires inférieurs ou évalués comme graves par l’investigateur et confirmés par le comité de sélection externe, ou étaient basés sur l’utilisation d’une thérapie de soutien. Un cas de maladie grave des voies respiratoires inférieures est survenu dans le groupe vacciné et 17 dans le groupe placebo.
Les groupes de traitement et de placebo étaient pareillement appariés pour l’âge : 56 % avaient entre 60 et 69 ans, 36 % avaient entre 70 et 79 ans et 8 % avaient 80 ans et plus. La plupart des participants étaient blancs (environ 79%), tandis que 9% étaient noirs et 7,6% étaient asiatiques.
Pour le critère d’évaluation principal, le vaccin a donné des résultats similaires dans tous les sous-groupes et groupes d’âge du VRS :
- VRS A : 84,6 %
- VRS B : 80,9 %
- Âge 60-69 ans : 81,0 %
- Âge 70-79 ans : 93,8 %
Chez les personnes de 80 ans et plus et les personnes fragiles, trop peu de cas se sont produits pour évaluer l’efficacité, selon Ison. L’efficacité contre les maladies des voies respiratoires inférieures est apparue constante quel que soit le statut de comorbidité (72,5 % pour aucun et 94,6 % pour un ou plusieurs) et était de 92,9 % pour les personnes jugées préfragiles et de 80 % pour celles jugées aptes.
Des comorbidités de base ont été signalées chez un peu moins de 40 % des participants et comprenaient la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), l’asthme, toute maladie respiratoire/pulmonaire chronique, l’insuffisance cardiaque chronique, le diabète et une maladie hépatique ou rénale avancée.
Le profil de sécurité était bon, a déclaré Ison. Les événements indésirables (EI) comprenaient des douleurs au bras, de la fatigue, des maux de tête et des myalgies qui “se résolvent généralement très rapidement”, a-t-il ajouté. Aucun déséquilibre n’a été observé pour les EI graves.
RSVPréF3
La phase III RENOIR l’essai comprenait 34 284 participants âgés de 60 ans et plus (âge moyen 68,3 ans). Walsh a présenté une analyse intermédiaire de l’essai avec environ 6 mois de suivi.
Pour le critère d’évaluation à deux symptômes, 11 cas de maladie des voies respiratoires inférieures sont survenus dans le groupe de traitement contre 33 dans le groupe placebo, avec des symptômes tels que toux, respiration sifflante, production d’expectorations, essoufflement, mal de gorge, congestion nasale et écoulement nasal. Pour le critère d’évaluation à trois symptômes, deux cas sont survenus dans le bras vaccin contre 14 parmi les témoins.
Tous les participants étaient en bonne santé ou avaient des conditions médicales chroniques stables, a déclaré Edwards, et les personnes atteintes de maladies immunodéprimées ont été exclues.
Les participants avaient un âge moyen de 68 ans, environ 78 % étaient blancs, 37 % hispaniques, 8 % étaient noirs et 8 % étaient asiatiques. Les groupes d’âge étaient à nouveau bien appariés : 63 % avaient entre 60 et 69 ans, 32 % avaient entre 70 et 79 ans et 6 % avaient 80 ans et plus.
Les affections à haut risque comprenaient des affections cardiopulmonaires chroniques chez 15 à 16 %, l’asthme chez 9 %, la MPOC chez 6 % et l’insuffisance cardiaque congestive chez 2 %. De plus, 19 % souffraient de diabète et 13 % de maladies cardiaques.
Des réactions locales, y compris une douleur au site d’injection, une rougeur et un gonflement, ont été observées chez 12,1 % du groupe de traitement contre 6,6 % du groupe placebo. Dans l’ensemble, les EI ont été observés chez 27,4 % contre 25,7 %, respectivement – ceux-ci comprenaient des douleurs locales au site de vaccination, de la fatigue, des maux de tête, des douleurs musculaires, des douleurs articulaires, de la diarrhée, de la fièvre, des nausées et des vomissements.
Dans sa présentation, Edwards a confirmé la difficulté que COVID a causée pour le procès, qui a débuté en août 2021 dans son centre.
“C’était le pire moment possible pour mener un essai d’efficacité pour une maladie non COVID”, a-t-il déclaré. “Dans notre centre, nous avions plus de COVID que d’autres types d’infections respiratoires.”
Les deux essais rapporteront des données de suivi à 1 an lorsqu’elles seront disponibles.
Divulgations
L’étude RENOIR a été financée par Pfizer, tandis que l’AReSVi-006 a été financée par GSK.
Walsh a signalé des relations avec Merck et Pfizer. Plusieurs coinvestigateurs sont des employés ou des actionnaires de Pfizer.
Ison a déclaré des relations avec GSK, Adagio Therapeutics, Adamis Pharmaceuticals, ADMA Biologics, AlloVir, Atea Pharmaceuticals, Cidara Therapeutics, CSL Behring, Genentech/Roche, Janssen, Merck, Pulmocide, Shionogi, Seqirus, Takeda, Talaris Therapeutics et Viracor Eurofins. Plusieurs coinvestigateurs sont des employés ou des actionnaires de GSK.
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