Un nouvel article de synthèse note que les efforts de diagnostic précoce du cholangiocarcinome (CCA) sont entravés par un manque de biomarqueurs.
Les gens qui en ont cholangiocarcinome (CCA) reçoivent souvent un diagnostic alors que leur cancer est déjà avancé, et bien que la chirurgie et/ou la chimiothérapie soient des options dans certains cas, l’état actuel du traitement signifie que le pronostic des patients reste médiocre.
Ce sont quelques-uns des principaux points à retenir d’un nouvel article de revue Publié dans Annales d’hépatologie.
Dans les pays occidentaux, le CCA est relativement rare, ont noté les chercheurs, ne représentant que 1% des cancers et 10% à 15% des cancers primitifs du foie. Pourtant, son incidence a plus que doublé dans le monde au cours de la dernière décennie.
Les facteurs de risque de CCA peuvent varier considérablement d’un patient à l’autre et d’une région à l’autre, mais les chercheurs de l’étude ont déclaré qu’un facteur de risque commun est l’inflammation chronique de l’épithélium biliaire et la stase biliaire. Une telle inflammation pourrait être déclenchée par plusieurs causes, notamment des virus, des parasites et des facteurs environnementaux.
“Malgré cela, la plupart des cas sont sporadiques et surviennent sans aucun facteur de risque accepté ou connu”, ont écrit les auteurs. “Ainsi, l’adoption du protocole de surveillance est limitée et le diagnostic précoce reste difficile.”
Ils ont déclaré que la chirurgie est considérée comme la seule possibilité curative, bien qu’il soit souvent difficile de déterminer en préopératoire si un cas est résécable, “car la radiologie conventionnelle peut sous-estimer l’étendue réelle de la maladie et la décision définitive de réséquer ou non est généralement prise lors de l’exploration chirurgicale”. .”
Lorsque la résection est possible, elle est généralement suivie d’une chimiothérapie systémique à la capécitabine, précisent les auteurs. Pourtant, la survie à 5 ans dans l’ACC après résection s’est avérée comprise entre 25% et 40%, ont-ils ajouté.
Dans les cas de CCA intrahépatique diagnostiqués très tôt, une greffe du foie peut être une option de traitement, ont déclaré les auteurs, et lorsque les patients ne sont pas candidats à la chirurgie, la chimiothérapie systémique avec la gemcitabine et le cisplatine est la première option de traitement, ont déclaré les auteurs, ” mais le pronostic reste mauvais.
Cependant, il y a des raisons d’espérer que de nouvelles thérapies pourraient bientôt être disponibles.
“Les progrès récents de l’immunothérapie ont modifié les chances thérapeutiques dans le cancer des voies biliaires, qui sont considérés comme “immuno-froid” en raison d’une charge mutationnelle tumorale faible à modérée”, ont écrit les auteurs. “De plus, le microenvironnement tumoral encourage l’évasion immunitaire et l’inhibition de la réponse immunitaire.”
Les auteurs ont déclaré que plusieurs thérapies ciblées sont en cours de développement ou d’étude pour l’ACC, seules ou en combinaison. Parmi eux se trouvent des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ciblant la protéine de mort cellulaire programmée-1, le ligand de mort programmée 1 et l’antigène-4 des lymphocytes T cytotoxiques. D’autres stratégies à l’étude comprennent les thérapies par lymphocytes T récepteurs d’antigènes chimériques et les vaccins contre les tumeurs.
Les auteurs ont conclu que même si la recherche sur la maladie s’est intensifiée, “le pronostic de l’ACC est toujours invariablement médiocre”.
Malgré une meilleure compréhension de certains des moteurs de l’ACC, ils ont déclaré que les déclencheurs de facteurs tels que l’inflammation biliaire ne sont pas toujours connus et ne sont donc pas évitables.
“Dans le sous-groupe de patients présentant des facteurs de risque reconnus de CCA, le manque de biomarqueurs pour un diagnostic précoce est un problème critique”, ont-ils écrit.
Les biomarqueurs restent également un problème en ce qui concerne les nouvelles thérapies potentielles, car des biomarqueurs de prétraitement seront probablement nécessaires pour choisir la thérapie la plus efficace.
« Par conséquent, davantage d’efforts scientifiques et cliniques sont justifiés afin d’identifier les mécanismes moléculaires ciblables de la cholangiocarcinogenèse, de développer des stratégies thérapeutiques innovantes et d’améliorer notre capacité à stratifier les patients pour leur offrir la meilleure stratégie thérapeutique disponible », ont-ils conclu.
Référence:
Elvevi A, Laffusa A, Scaravaglio M, et al. Traitement clinique du cholangiocarcinome : une revue complète mise à jour. Anne Hépatol. Publié en ligne le 6 juillet 2022;. doi:10.1016/j.aohep.2022.100737
