Les résultats de l’essai STOP-COVID, présentés à l’ERS 2022, n’ont montré aucun bénéfice clinique avec le brensocatib, inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-1 (DPP-1), par rapport au placebo chez les patients hospitalisés avec
COVID-19[feminine] au Royaume-Uni.
“[T]le traitement avec le brensocatib pendant 28 jours a été associé à un état clinique plus mauvais sur l’échelle ordinale en 7 points de l’OMS* à la fin du traitement que ne l’était le placebo », ont déclaré les chercheurs.
Cet essai multicentrique en double aveugle a impliqué 406 patients âgés ≥16 ans (âge moyen 62 ans) qui ont été hospitalisés avec une infection confirmée ou suspectée cliniquement par le SRAS-CoV-2 et qui avaient
≥1 facteurs de risque de maladie grave. Dans les 96 heures suivant l’hospitalisation, ils ont été randomisés 1:1 pour recevoir du brensocatib oral (25 mg ; n = 190) ou un placebo (n = 214) QD pendant 28 jours plus d’autres traitements.
Il y avait une plus grande proportion de participants masculins dans le groupe brensocatib vs placebo (66 % contre 59 %). Quarante-neuf et 46 % des patients des groupes brensocatib et placebo, respectivement, n’ont jamais fumé. Les comorbidités les plus courantes dans les groupes brensocatib et placebo étaient l’hypertension (37 et 42 %, respectivement), l’obésité (22 % chacun), les maladies cardiaques chroniques (18 et 17 %, respectivement) et l’asthme (18 % chacun).
Pendant l’hospitalisation, 81 et 80 % des patients des groupes brensocatib et placebo, respectivement, ont reçu de la dexaméthasone à faible dose, 25 et 24 %, respectivement, du remdesivir, et 4 et 3 %, respectivement, du tocilizumab.
Au jour 29, les patients qui ont reçu du brensocatib avaient un état clinique plus mauvais, sur la base de l’échelle ordinale en 7 points de l’OMS pour l’état clinique, que ceux qui ont reçu un placebo (59 % contre 60 % n’étaient pas hospitalisés mais avaient des limitations d’activités ; rapport de cotes ajusté [OR]0,72, intervalle de confiance à 95 % [CI], 0,57–0,92 ; p=0,0077). [ERS 2022, session ALERT 3: COVID and interstitial lung diseases;
Lancet Respir Med 2022;doi:10.1016/S2213-2600(22)00261-2]
Les résultats du critère de jugement principal étaient cohérents dans tous les sous-groupes évalués dans l’analyse de sous-groupe prédéfinie.
Amélioration clinique (délai entre la randomisation et le premier jour avec
≥amélioration d’un point sur l’échelle ordinale de l’OMS) est survenue chez 84 % et 87 % des patients des groupes brensocatib et placebo, respectivement (risque relatif ajusté [adjHR], 0,87). Délai de sortie de l’hôpital ou score national d’alerte précoce (NEWS) ≤2 était comparable entre les groupes (adj.HR, 0,98).
Le nombre médian de jours sans apport d’oxygène était de 24,0 et 24,5 jours dans les groupes brensocatib et placebo, respectivement. Le nouveau besoin d’oxygène supplémentaire chez les patients hospitalisés qui n’avaient pas besoin d’oxygène au départ était comparable entre les groupes. Parmi les patients qui n’avaient pas besoin de ventilation au départ, les patients sous brensocatib étaient plus susceptibles que ceux sous placebo d’avoir besoin d’une ventilation (taux d’incidence ajusté, 1,13), bien qu’il n’y ait pas eu de différence significative entre les groupes en termes de jours sans ventilation.
Les événements indésirables (EI) sont survenus à un taux comparable entre les groupes brensocatib et placebo (45 % contre 46 % ; OR, 0,94 ; p = 0,77), tandis que 21 et 16 %, respectivement, ont présenté des EI graves (IRR, 1,27 ; p = 0,30). Dix-neuf et 16 % des patients des groupes brensocatib et placebo, respectivement, ont interrompu le traitement de l’essai, principalement en raison du choix du participant ou d’EI. Les EI les plus courants dans les deux groupes étaient les troubles gastro-intestinaux (9 % contre 14 %) et les infections et infestations (16 % contre 15 %). Quatorze et 11 EI graves dans les groupes brensocatib et placebo, respectivement, étaient liés à des infections et à des infestations. Il y a eu 29 et 23 décès dans les groupes brensocatib et placebo, respectivement (15 % contre 11 % ;
adj.HR, 1,41), sur la période de suivi de 28 jours, bien qu’un seul décès dans le groupe placebo ait été jugé lié au médicament à l’étude.
“[O]Notre étude ne prend pas en charge le ciblage de l’inflammation neutrophile avec l’inhibition de la DPP-1 comme stratégie thérapeutique chez les patients hospitalisés avec COVID-19. Le pire état clinique dans le groupe du brensocatib suggère la nécessité d’être prudent dans le ciblage des protéases DPP-1 ou DPP-1-dépendantes chez les patients hospitalisés avec COVID-19 », ont déclaré les chercheurs.
Cependant, les chercheurs n’ont pas exclu la possibilité que les résultats soient une “découverte fortuite”, sur la base d’études antérieures sur le tocilizumab ou la dexaméthasone dans le COVID-19 qui étaient initialement négatives mais qui se sont ensuite révélées efficaces dans des essais plus importants ou dans certains sous-groupes.
