La transplantation de microbiote fécal augmente la survie dans le traitement du cancer colorectal métastatique

Dans une étude récente publiée dans eMédecineCliniquedes chercheurs évaluent l’utilisation de la transplantation de microbiote fécal pour améliorer l’efficacité du traitement anti-programmé par la protéine de mort cellulaire 1 (PD-1) chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique stable par microsatellites.

Étude: Transplantation de microbiote fécal plus tislelizumab et fruquintinib dans le cancer colorectal métastatique stable aux microsatellites réfractaires : un essai ouvert de phase II à un seul bras (RENMIN215). Crédit d’image : Peakstock/Shutterstock.com

Arrière-plan

Le cancer colorectal est l’une des trois formes de cancer les plus répandues dans le monde et, par conséquent, une cause majeure de mortalité liée au cancer. Les traitements standards actuels de première et deuxième intention du cancer colorectal métastatique comprennent des thérapies ciblant les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF) ou du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) associés à une chimiothérapie à base de fluorouracile. Cependant, il reste un manque de traitements de troisième intention, les options existantes étant souvent associées à une faible efficacité et à un taux élevé d’événements indésirables.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont considérablement amélioré l’efficacité du traitement de divers cancers et ont été spécifiquement recommandés pour le traitement des tumeurs présentant une forte instabilité des microsatellites ou un déficit de réparation des mésappariements, notamment les cancers colorectaux. Cependant, la plupart des cancers colorectaux métastatiques sont du phénotype stable des microsatellites ou compétent en réparation des mésappariements, pour lequel les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont moins efficaces.

Sur la base d’observations antérieures selon lesquelles le microbiote intestinal peut améliorer les réponses immunitaires, la transplantation de microbiote fécal a été explorée pour améliorer l’efficacité du traitement en reprogrammant le microenvironnement tumoral dans le cancer colorectal.

À propos de l’étude

La présente étude était un essai clinique ouvert de phase II à un seul groupe visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’association d’une transplantation de microbiote fécal avec le fruquintinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase à petite molécule des récepteurs du VEGF, et le tislelizumab, un anticorps monoclonal. Inhibiteur PD-1. Cette combinaison a été explorée comme option de traitement de troisième intention pour les cancers colorectaux métastatiques stables aux microsatellites.

Les patients de plus de 18 ans atteints d’un cancer colorectal évolutif ou métastatique et présentant une intolérance ou une progression malgré une chimiothérapie de deuxième intention ont été inclus dans l’étude. Les patients inclus devaient avoir une fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate et au moins une tumeur mesurable. Le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR), l’immunohistochimie et le séquençage de nouvelle génération ont été utilisés pour confirmer la stabilité des microsatellites.

Les personnes atteintes d’un autre cancer concomitant, d’une maladie auto-immune, d’antécédents d’immunothérapie ou de transplantation d’organe, de tout facteur susceptible d’avoir un impact sur l’absorption des médicaments oraux et celles qui ont reçu un traitement immunosuppresseur systémique ont été exclues de l’étude. Après une phase d’épuisement du microbiote natif, la transplantation du microbiote fécal a été réalisée à l’aide de capsules de selles administrées par voie orale et adaptées au patient, ainsi que de fruquintinib administré par voie orale et de tislelizumab administré par voie intraveineuse.

La survie sans progression était le critère d’évaluation principal, tandis que le taux de réponse global, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie, le taux de bénéfice clinique et la survie globale étaient des critères de jugement secondaires. Des radiologues indépendants ont évalué les réponses tumorales. Le traitement a été poursuivi jusqu’à ce que le participant retire son consentement, que des niveaux de toxicité inacceptables soient observés, que l’étude soit terminée, que l’investigateur décide de mettre fin à l’étude ou que le participant décède.

Des échantillons de sang fécal et périphérique ont été collectés en série pour analyser le microbiome intestinal et les niveaux de biomarqueurs exploratoires. Le pyroséquençage de l’amplicon de l’acide désoxyribonucléique ribosomal (ADNr) 16S à partir de l’ADN génomique extrait des échantillons de selles a été utilisé pour analyser le microbiome intestinal. Le séquençage des récepteurs des lymphocytes T des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) a été réalisé pour explorer des biomarqueurs potentiels.

Résultats de l’étude

Le traitement combiné de la transplantation de microbiote fécal avec le tislelizumab et le fruquintinib s’est avéré gérable en toute sécurité et a entraîné une amélioration de la survie chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique stable aux microsatellites. Plus précisément, l’intervention a entraîné une augmentation de 9,6 mois de la survie moyenne sans progression et une augmentation de 13,7 mois de la survie globale moyenne, ainsi qu’une réponse globale et des taux de contrôle de la maladie respectivement 20 % et 95 % plus élevés.

Les analyses du microbiome intestinal ont également montré que les compositions du microbiome post-traitement présentaient une abondance relativement plus grande de bactéries appartenant à la famille Lachnospiracées, connus pour être favorables à l’immunothérapie. L’abondance des bactéries appartenant au Bifidobactérie La famille, qui augmente la tolérance immunitaire, s’est également révélée plus faible après le traitement.

Le profil de toxicité de ce traitement combiné était gérable et une activité antitumorale significative a été observée.

Conclusions

La transplantation de microbiote fécal associée au fruquintinib et au tislelizumab a entraîné des effets indésirables gérables. Il est important de noter que cette approche thérapeutique a augmenté de manière significative les taux de survie globale et sans progression chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique stable par microsatellites.