Un nouveau rapport a trouvé des liens intéressants entre les facteurs génétiques associés à la gravité du COVID-19 et les maladies auto-immunes chez les personnes atteintes de lupus érythémateux disséminé (LES).
Une nouvelle analyse génétique de le lupus érythémateux disséminé (SLE) et COVID-19 suggèrent que les mêmes variantes génétiques qui peuvent augmenter le risque de maladies auto-immunes d’une personne peuvent conférer une protection contre les maladies graves dues à une infection à coronavirus.
L’étude, Publié dans Génétique PLOSpourraient aider les scientifiques à mieux comprendre les deux maladies, ainsi que la façon dont les facteurs génétiques jouent un rôle complexe dans le risque de diverses maladies.
La pandémie de COVID-19 a coïncidé avec un moment de l’histoire scientifique où il était possible de faire des études d’association à l’échelle du génome pour mieux comprendre les composants génétiques des réponses des patients à l’infection, ont expliqué les auteurs de l’étude. Des études d’association à l’échelle du génome de COVID-19 sévère ont suggéré que les résultats cliniques pourraient être affectés par des facteurs génétiques, ont-ils déclaré.
“Certains des locus génétiques identifiés indiquent sans surprise des voies impliquées dans la réponse immunitaire de l’hôte”, ont noté les auteurs.
Ils ont donc décidé de voir ce qu’ils pourraient trouver en comparant la génétique du COVID-19 à la génétique d’une maladie auto-immune majeure. Les auteurs ont déclaré avoir choisi le SLE pour 2 raisons : parce que certains allèles à risque de SLE augmentent la réponse à l’interféron et que d’autres gènes de susceptibilité au lupus sont actifs dans la voie de détection virale intracellulaire.
Les enquêteurs ont utilisé une variété de techniques pour analyser la génétique des 2 conditions. Ils ont ensuite utilisé des bases de données biomédicales pour mieux comprendre la biologie de leur génétique commune.
L’analyse a conduit à la découverte que le gène TYK2 semble jouer un rôle clé, mais opposé, dans les 2 maladies. Plus précisément, le gène semble fournir une protection contre les maladies graves causées par des virus comme le SRAS-CoV-2, mais est également associé à un risque accru de maladie auto-immune.
“Le lieu avec le plus de preuves d’association partagée (TYK2) est impliqué dans la production d’interféron, un processus important en réponse à une infection virale et connu pour être dérégulé chez les patients atteints de LES », ont déclaré les auteurs dans un communiqué de presse. “En cherchant à découvrir les mécanismes sous-jacents à ces relations, il est apparu que les effets fonctionnels des génotypes à risque et protecteurs sont complexes.”
Les conclusions s’accompagnent de plusieurs mises en garde. Parmi eux, les enquêteurs ont noté qu’un nombre disproportionné de personnes dans l’ensemble de données utilisé étaient d’ascendance européenne, et donc les résultats peuvent ne pas être généralisables à d’autres populations. D’autres études seront nécessaires pour vérifier et comprendre pleinement le lien apparent entre la gravité du COVID-19 et les maladies auto-immunes, ont-ils ajouté.
Cependant, ils ont déclaré que les premiers résultats suggèrent une interaction intéressante entre les profils de risque génétique qui peuvent aider à expliquer comment la génétique affecte la réponse d’une personne à l’infection par le SRAS-CoV-2.
“Il s’agit d’un résultat passionnant rendu possible par les grandes études génétiques sur le COVID-19 et le lupus et ouvre la porte à notre compréhension de la façon dont la biologie du système immunitaire est calibrée pour nous protéger contre l’infection par des virus et d’autres agents infectieux, mais à le risque de développer une maladie auto-immune », ont déclaré les auteurs.
Référence
Wang Y, Guga S, Wu K, Khaw Z, et al. COVID-19 et génétique du lupus érythémateux disséminé : un équilibre entre le risque de maladie auto-immune et la protection contre l’infection. PLoS Genet. Publié en ligne le 3 novembre 2022. doi:10.1371/journal.pgen.1010253
