La revue évalue les thérapies actuelles et émergentes pour les manifestations rénales dans la drépanocytose

Une revue publiée dans Rein 360 décrit les thérapies émergentes et les avancées dans la drépanocytose (SCD) qui se concentrent sur les manifestations rénales.

L’albuminurie et l’insuffisance rénale chronique (IRC) sont des facteurs prédictifs majeurs de mortalité chez les patients atteints de drépanocytose sévère, ont expliqué les auteurs, notant que la surveillance et la gestion de la fonction rénale sont cruciales pour une prise en charge complète des patients.

“Les reins sont sensibles à l’hémolyse chronique, à l’anémie et à la vaso-occlusion qui sont les caractéristiques de la drépanocytose, entraînant un dysfonctionnement” régional “du rein”, ont-ils écrit. De plus, étant donné que la persistance de l’albuminurie prédit le risque de progression de la maladie rénale, la détection précoce de l’albuminurie et l’initiation du traitement constituent l’approche générale de la prise en charge de la néphropathie drépanocytaire.

“Avant de déterminer qu’un patient souffre d’une maladie rénale liée à la drépanocytose, les cliniciens doivent exclure d’autres causes potentielles de maladie rénale non liée à la drépanocytose chez les personnes atteintes de drépanocytose”, ont ajouté les chercheurs.

Gestion des manifestations rénales liées à la SCD

La prise en charge de la néphropathie chez ces personnes peut être réalisée grâce à des thérapies dirigées contre la SCD et/ou des thérapies dirigées contre la MRC.

L’hydroxyurée est l’un des agents thérapeutiques dirigés contre le SCD dans la néphropathie. L’inhibiteur de la ribonucléotide réductase a été approuvé par la FDA en 1998 et agit en augmentant l’expression de l’hémoglobine fœtale, en réduisant le nombre de globules blancs et de plaquettes et en augmentant les niveaux d’oxyde nitrique (NO). L’hydroxyurée a également été associée à une diminution de la prévalence et/ou à une amélioration de l’albuminurie, ont écrit les auteurs, bien que les études évaluant ses effets sur le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) aient donné des résultats contradictoires.

Les transfusions chroniques de globules rouges et la L-glutamine marquent deux autres thérapies dirigées contre la SCD qui peuvent aider à gérer la néphropathie, en plus du crizanlizumab et du voxelotor.

Le crizanlizumab est un anticorps monoclonal approuvé pour la première fois par la FDA en 2019 pour réduire la fréquence des épisodes vaso-occlusifs. Voxelotor a été approuvé la même année avec l’indication d’augmenter la concentration d’hémoglobine, ont ajouté les chercheurs.

En ce qui concerne les thérapeutiques dirigées contre la MRC dans la SCD, l’inhibition de l’angiotensine avec des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et des inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine, connus sous le nom de bloqueurs du système rénine-angiotensine aldostérone (RAAS), a été utilisée dans le traitement de la néphropathie falciforme.

D’autres traitements comprennent les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2) et les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM).

Les inhibiteurs du SGLT-2, la dapagliflozine et l’empagliflozine, sont capables de ralentir la progression de l’IRC indépendamment du diagnostic de diabète, tandis que la canagliflozine a montré une efficacité similaire dans les néphropathies albuminuriques, ont déclaré les auteurs.

La finerénone ARM sélective a également été approuvée pour l’insuffisance rénale diabétique et “en raison de sa capacité proposée à abroger l’inflammation et la fibrose, toutes deux pertinentes dans la néphropathie SCD, certains ont suggéré que la finerénone pourrait avoir un avantage particulier pour cette entité pathologique”.

Cependant, ces thérapies n’ont pas encore été étudiées dans la néphropathie SCD et les avantages dans ce contexte restent flous, ont averti les chercheurs.

Les thérapies émergentes dans ce contexte comprennent les antagonistes des récepteurs de l’endothéline (ET) et les activateurs de la pyruvate kinase.

Considérations uniques pour les patients atteints de SCD

Plusieurs considérations particulières dans la population SCD doivent également être prises en compte, ont déclaré les auteurs. Par exemple, comme la surcharge en fer est une complication de la thérapie transfusionnelle chronique ou récurrente, la chélation du fer est nécessaire pour prévenir la morbidité. Cependant, le déférasirox, un chélateur oral largement utilisé, a été impliqué dans des événements indésirables spécifiques aux reins. “Par conséquent, le déférasirox doit être utilisé avec prudence et avec une surveillance fréquente de la fonction rénale”, ont déclaré les auteurs.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) jouent également un rôle dans la gestion de la douleur médiée par la SCD. Cependant, les chercheurs avertissent que ces médicaments doivent être utilisés avec parcimonie dans le cadre de la néphropathie falciforme, car “le mécanisme vasoconstricteur des AINS peut aggraver l’hyperfiltration glomérulaire et contribuer à l’insuffisance rénale”.

Dans l’ensemble, il y a un besoin “d’études plus larges, à plus long terme, prospectives, contrôlées et réelles pour mieux évaluer l’effet des interventions sur l’albuminurie, l’eGFR, le dysfonctionnement tubulaire et la santé rénale globale”, ont conclu les auteurs.

Référence

Obadina M, Wilson S, Derebail VK et Little J. Thérapies émergentes et avancées dans la drépanocytose en mettant l’accent sur les manifestations rénales. Rein360. doi:10.34067/KID.0000000000000162