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La désescalade a des avantages durables pour les cancers du sein HER2+

La désescalade a des avantages durables pour les cancers du sein HER2+

Certaines patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif peuvent réduire l’intensité de la chimiothérapie adjuvante tout en conservant tous les bénéfices en termes de pronostic, suggèrent de nouvelles données. La diminution de l’intensité de la chimiothérapie réduit également les événements indésirables qui y sont associés.

Une étude ouverte d’environ 400 participants a indiqué que 12 semaines de traitement par paclitaxel (Abraxane) et trastuzumab (Herceptin), suivies de 9 mois de trastuzumab en monothérapie, étaient associées à de très bons résultats à long terme pour les patientes atteintes de certaines maladies HER2-positives. cancers du sein. Peu de récidives à distance ont été observées et la tolérance a été bonne.

L’étude a été menée par une équipe composée de chercheurs de l’Institut européen d’oncologie de Milan, l’un des principaux instituts d’oncologie en Italie.

“Les cancers du sein HER2-positifs présentent un pronostic particulièrement sombre, par rapport aux tumeurs HER2-négatives, s’ils ne sont pas traités. Cependant, le blocage de HER2 avec le trastuzumab, lorsqu’il est ajouté à une chimiothérapie multi-agents adjuvante, s’est avéré améliorer les résultats pour cette population”, écrivent les chercheurs, dirigés par Sara M. Tolaney, MD, chef de l’oncologie du sein au Dana-Farber Cancer Institute de Boston. “À notre connaissance, il s’agit de la première étude à rapporter les résultats à long terme de patientes atteintes de petits cancers du sein HER2-positifs sans envahissement ganglionnaire traités de manière prospective avec un traitement adjuvant désamorcé.”

L’étude a été publié dans le numéro de mars de Lancet Oncologie.

Éviter les effets secondaires

Les cancers du sein HER2-positifs, qui se caractérisent par une amplification du HER2 et la surexpression de la protéine HER2, représentent 15 % des nouveaux cas de cancer du sein localisé. Ils sont plus agressifs et résistants à certains traitements anticancéreux mais montrent une sensibilité à une chimiothérapie plus forte.

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« Nous avons présenté l’analyse sur 10 ans, qui montre que la survie au cancer du sein parmi les 406 patientes recrutées dans l’étude était de 98,8 % après 10 ans, avec seulement 6 récidives », auteur de l’étude Paolo Tarantino, MD, chercheur à l’Institut européen de Un chercheur en oncologie et en recherche clinique à Dana-Farber, a déclaré dans un communiqué : “Nos données soutiennent l’utilisation du régime adjuvant de désescalade du paclitaxel trastuzumab comme norme adéquate pour les petits cancers du sein HER2-positifs, ce qui évite les effets secondaires de la polychimiothérapie. “

Les chercheurs se sont également concentrés sur la sélection des patientes et ont identifié une relation significative entre la valeur de HER2DX, un nouvel outil de diagnostic capable de décrire de multiples caractéristiques du cancer du sein HER2-positif, et le pronostic. Si de futures recherches valident ces résultats préliminaires, le biomarqueur pourrait aider à personnaliser davantage les traitements contre le cancer à l’avenir, selon Tarantino.

“Une alternative valable”

“Il s’agit de la mise à jour de 10 ans de l’étude APT, qui n’est pas randomisée et n’a pas de bras de contrôle”, Alessandra Gennari, MD, PhD, professeure agrégée d’oncologie à l’Université du Piémont oriental et chef de l’oncologie à l’hôpital universitaire Maggiore à Novare, Italie, a dit Nouvelles médicales de Medscape. Gennari, qui n’a pas participé à l’étude, était l’auteur principal de l’étude 2021 de la Société européenne d’oncologie médicale Lignes directrices sur le cancer du sein métastatique. “Cette étude montre néanmoins que dans une sous-population de patients HER2-positifs présentant un risque de récidive faible à modéré, la désescalade de la chimiothérapie associée au trastuzumab est une alternative intéressante aux schémas thérapeutiques plus complexes avec des agents chimiothérapeutiques et est très bien tolérée. “

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Le commentaire de Gennari fait écho à ceux de un éditorial qui accompagne le Lancet Oncologie étude. “Ce travail représente une étape importante dans l’histoire du cancer du sein : nous avons définitivement montré que pour les tumeurs HER2-positives précoces, vous pouvez faire moins en obtenant plus”, co-auteur Giuseppe Curigliano, MD, PhD, professeur titulaire d’oncologie médicale à Université de Milan et responsable du développement précoce des médicaments à l’Institut européen d’oncologie, a déclaré à Medscape. « Il vient compléter une voie entamée par mon groupe à l’Institut Européen d’Oncologie en 2009, lorsque nous avons montré que les tumeurs HER2 positives ont un très bon pronostic si elles sont diagnostiquées à un stade très précoce, et peuvent donc être traitées avec moins d’agressivité et moins de toxicité. chimiothérapies. » Les oncologues du Candiolo Cancer Institute Elena Geuna, MD, et Filippo Montemurro, MD, ont co-écrit l’éditorial avec Curigliano.

Les recherches sur la désescalade ont augmenté après cette étude, et les données ont montré qu’un régime de chimiothérapie plus léger est sûr et efficace et permet aux patients de vivre plus longtemps et avec moins d’effets secondaires. “Cette découverte a immédiatement changé la pratique clinique, et les travaux récemment publiés ajoutent désormais un élément important : la désescalade conserve ses avantages sur le long terme, au-delà de 10 ans”, a déclaré Curigliano. “Cela montre également qu’à l’avenir, nous pourrions identifier les patients qui gagneraient à en faire plus, mais aussi ceux qui gagneraient à en faire encore moins, grâce au nouveau marqueur HER2DX.”

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L’étude a été financée par Genentech. Tolaney a reçu des honoraires de conseil ou de conseil consultatif de Genentech, AstraZeneca, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Gilead, BMS, Eisai, Sanofi et d’autres sociétés pharmaceutiques. Tarantino a reçu des honoraires de conseil ou de conseil consultatif d’AstraZeneca, Daiichi-Sankyo et Lilly et a reçu un paiement ou des honoraires pour des événements éducatifs d’AstraZeneca et Daiichi-Sankyo. Curigliano et Gennari n’ont signalé aucune relation financière pertinente.

Lancette Oncol. Parution du numéro de mars 2023. Abstrait, Éditorial

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