Genève : Un nouveau traitement oral à dose unique pour maladie du sommeil est efficace à 95 % chez les adultes et les adolescents, quel que soit le stade de la maladie, et pourrait être un facteur clé dans l’élimination de la transmission de la maladie d’ici 2030, selon une étude publiée dans The Lancet Maladies Infectieuses. Développé par l’association à but non lucratif Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) et Sanofi, acoziborolecontrairement aux traitements actuels de la maladie du sommeil, ne nécessite pas plusieurs jours de traitement, d’hospitalisation ou de personnel de santé hautement qualifié, ont déclaré les chercheurs.
Transmis par la piqûre d’une mouche tsé-tsé infectée, la maladie du sommeil ou trypanosomiase humaine africaine (THA), est une maladie tropicale négligée, qui peut être mortelle si elle n’est pas traitée.
La forme Gambiense de la trypanosomose humaine africaine (G-THA) de la maladie est présente dans tous les pays d’Afrique occidentale et centrale, la plupart des cas se trouvant au Congo.
Jusqu’en 2019, le traitement des patients au stade précoce de la maladie était une injection quotidienne pendant sept jours ou plus et, pour les patients au stade avancé de la maladie, une perfusion intraveineuse pendant sept jours, ce qui nécessite une hospitalisation, ont déclaré les chercheurs.
Les patients devaient également subir une ponction lombaire, où le liquide est prélevé de la colonne vertébrale, pour diagnostiquer le stade de la maladie du sommeil afin de déterminer le traitement le plus approprié, ont-ils déclaré.
En 2019, le fexinidazole a été introduit, un médicament oral de 10 jours développé par DNDi comme traitement de première ligne pour les deux stades de la maladie, mais son administration nécessite encore du personnel qualifié et, souvent, une hospitalisation.
La nouvelle étude prospective examine l’efficacité d’une dose orale d’acoziborole dans le traitement de la g-HAT.
« La maladie du sommeil menace des millions de personnes en Afrique subsaharienne. De nombreuses personnes à risque vivent dans des zones rurales reculées où l’accès à des services de santé adéquats est limité et où l’acoziborole a le potentiel de révolutionner le traitement de la maladie du sommeil », a déclaré le Dr Antoine Tarral, responsable du programme clinique de la trypanosomiase humaine africaine à DNDi, et auteur principal de l’étude.
“Il est administré en une seule dose et est efficace à tous les stades de la maladie, éliminant ainsi les nombreux obstacles actuellement en place pour les personnes les plus vulnérables aux maladies, tels que les traitements invasifs et les longs trajets vers un hôpital ou une clinique, et ouvrant la porte aux approches de dépistage et de traitement au niveau du village », a déclaré Tarral dans un communiqué.
Au cours de l’étude, qui a recruté des patients de 10 hôpitaux au Congo et en Guinée, une dose orale unique de 960 mg d’acoziborole a été administrée à 208 patients ; 167 ont été diagnostiqués avec un stade avancé de THA et 41 avec un stade précoce ou intermédiaire de g-HAT. Les patients ont été suivis pendant 18 mois pour voir si le traitement était efficace.
Les chercheurs ont découvert que 18 mois après le traitement, 95 % (159/167) des patients atteints de g-HAT à un stade avancé traités avec de l’acoziborole étaient guéris. Aucun trypanosome, les parasites microscopiques qui causent la g-HAT, n’était présent dans les fluides corporels.
Chez les patients aux stades précoce et intermédiaire, 100% (41/41) ont été traités avec succès, ont-ils déclaré.
Une analyse des résultats a révélé qu’ils étaient similaires au taux de réussite du traitement précédent de la THA, la thérapie combinée nifurtimox-éflornithine (NECT), de 94 %.
La proportion d’effets secondaires liés au traitement était faible et tous les événements étaient légers ou modérés. Aucun signal d’innocuité significatif lié au médicament n’a été identifié dans cette étude.
“L’Organisation mondiale de la santé s’est fixé pour objectif d’éliminer la g-HAT d’ici 2030 en interrompant la transmission de la maladie. Bien que les cas diminuent en Afrique, ce sera un défi et nous pensons que l’utilisation de l’acoziborole pourrait être un futur outil crucial dans les efforts pour atteindre notre objectif commun d’élimination », a déclaré le Dr Victor Kande, chercheur principal de l’essai et ancien conseiller expert en maladies tropicales négligées au ministère de la Santé, Kinshasa, Congo.
Les auteurs reconnaissent certaines limites à leur étude, la principale étant l’absence de bras contrôle. Étant donné que le recrutement de patients atteints de g-HAT dans des essais cliniques est difficile, l’étude a été conçue comme un essai à un seul bras sans comparateur ni bras témoin, conformément aux conseils de l’Agence européenne des médicaments.
La taille de l’échantillon était basée sur l’inscription maximale possible dans un délai raisonnable, en raison des difficultés d’inscription des patients atteints de THA dans les essais cliniques compte tenu de la baisse drastique de l’incidence.
Une étude en double aveugle est actuellement en cours sur l’utilisation de l’acoziborole par rapport à un placebo dans des cas sérologiquement suspects mais parasitologiquement non confirmés afin de générer des données de sécurité supplémentaires.
Le professeur Jacques Pepin, Université de Sherbrooke, Canada, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré : « L’acoziborole combine toutes les qualités recherchées d’un médicament trypanocide : bien absorbé par voie orale, longue demi-vie, bonne pénétration dans le SNC, et peu effets indésirables graves.”
“Les puristes diront que l’acoziborole n’a pas été évalué selon les normes actuelles car l’étude n’était pas un essai randomisé, il n’y avait pas de groupe témoin et le nombre de participants était faible. Mais ce furent des défis difficiles à surmonter, compte tenu de la réduction drastique de le nombre de patients atteints de THA et la dispersion sur un vaste territoire, notamment au Congo », a-t-il déclaré.
“Pour ces raisons, les auteurs ont plutôt adopté une approche pragmatique. L’acoziborole représente une avancée extraordinaire dans le traitement de cette maladie négligée et pourrait être la clé de l’interruption de la transmission de la THA”, a ajouté Pepin.
