Deux nouvelles études aident à améliorer la compréhension du cancer de l’ovaire

Deux nouvelles découvertes menées par les chercheurs de Cedars-Sinai Cancer aident à mieux comprendre ce qui motive le développement du cancer de l’ovaire et pourquoi certaines tumeurs féminines ne répondent pas au traitement.

Comprendre la relation entre les profils moléculaires et la présentation clinique du cancer de l’ovaire peut non seulement aider à guider le développement d’approches thérapeutiques personnalisées, mais peut également nous aider à identifier les femmes les plus à risque afin que nous puissions intervenir avant même que le cancer ne se développe.

Simon Gayther, PhD, professeur de sciences biomédicales, directeur du centre de bioinformatique et de génomique fonctionnelle de Cedars-Sinai et auteur principal des deux études

Les scientifiques identifient des mutations liées à l’augmentation du risque de cancer de l’ovaire

La première étude, publiée aujourd’hui dans le Journal de l’Institut national du canceront identifié quatre nouvelles régions du génome humain qui abritent des variantes ou des mutations génétiques qui exposent les femmes à un risque accru de développer un cancer épithélial de l’ovaire, le type le plus courant de cancer de l’ovaire.

“En ce qui concerne le cancer de l’ovaire, la prévention est la façon dont nous allons vraiment avoir un impact sur la mortalité”, a déclaré Michelle Jones, PhD, chercheuse au Center for Bioinformatics and Functional Genomics et auteur correspondant de l’étude. “Cette étude nous aide à identifier avec précision les femmes porteuses de mutations cancérigènes, ce qui peut aider les médecins à développer des stratégies préventives pour ces femmes.”

Pour identifier les mutations, l’équipe de chercheurs a utilisé de nouvelles méthodes pour analyser la variation structurelle du génome, composé de 23 paires de chromosomes où est stocké le code génétique d’un individu.

Alors que la plupart des recherches se concentrent sur l’analyse du changement dans la séquence du gène, l’équipe a examiné le nombre de copies du gène qu’un individu possède – connu sous le nom de variante du nombre de copies.

Lorsque le génome est copié, une variation structurelle peut se produire et des portions du génome peuvent être supprimées, dupliquées ou réarrangées à une autre position. Ces changements peuvent entraîner des maladies, comme le cancer.

Les chercheurs ont collaboré avec des scientifiques de l’Université de Cambridge pour examiner spécifiquement les délétions et les duplications chez 13 000 femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire et les ont comparées à 17 000 femmes sans cancer de l’ovaire du Consortium de l’Association du cancer de l’ovaire pour identifier les variantes du nombre de copies associées au risque de cancer de l’ovaire. .

Ils ont trouvé des délétions et des duplications importantes dans le gène BRCA1, le gène BRCA2 et le gène RAD51C, qui sont tous connus pour héberger des changements dans la séquence d’ADN d’un patient qui augmentent le risque de cancer de l’ovaire. Également découvert : quatre nouveaux gènes qui n’ont jamais été associés à un risque accru de cancer de l’ovaire.

L’étude, qui est la plus importante à ce jour pour évaluer la contribution des variantes du nombre de copies au risque de cancer de l’ovaire, conduira probablement à des tests génétiques plus précis pour les femmes.

“Nous avons la technologie qui peut détecter ces délétions et duplications, mais cela n’est pas toujours fait de manière cohérente dans les tests génétiques cliniques”, a déclaré Jones. “Nous espérons que ces résultats mettent en évidence la valeur de l’examen des variantes du nombre de copies dans les tests génétiques cliniques.”

Il est peu probable que l’expression génique entraîne une résistance à la chimiothérapie dans le cancer de l’ovaire

La deuxième étude, publiée dans le Journal de recherche expérimentale et clinique sur le cancerpermet aux chercheurs de mieux comprendre comment les tumeurs ovariennes développent une résistance à la chimiothérapie, qui survient chez environ 80 % des patientes atteintes d’un cancer séreux de l’ovaire de haut grade et conduit finalement à leur succombance à la maladie.

Auparavant, les chercheurs pensaient que les tumeurs ovariennes évoluaient après avoir été exposées à la chimiothérapie et qu’elles modifiaient l’expression de leurs gènes pour s’adapter et survivre au traitement.

Cependant, en utilisant le séquençage du génome entier, ils ont découvert pour la première fois que ce n’était pas le cas. Au lieu de cela, il semble plus probable que la plupart des tumeurs ovariennes séreuses de haut grade aient la capacité de survivre à la chimiothérapie à un stade très précoce, a déclaré Jones, qui est également le co-premier auteur de cette étude.

“Cette étude a changé notre compréhension de la façon dont les tumeurs réagissent à la chimiothérapie”, a déclaré Jones. “Auparavant, on pensait que nous pourrions probablement trouver un moyen de traiter les tumeurs chimio-résistantes avec d’autres médicaments après qu’elles aient été traitées avec la thérapie standard, mais cette étude suggère que ce n’est peut-être pas la meilleure approche.”

“En améliorant notre compréhension de la façon dont les tumeurs survivent à la chimiothérapie, et même continuent de croître tout au long du traitement, ainsi que la découverte de vulnérabilités dans les tumeurs, cela nous donnera l’occasion de concevoir de meilleurs médicaments et de sauver la vie des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire”, a ajouté Gayther.

Clinique BRCA à haut risque de cancer Cedars-Sinai

Alors que les chercheurs de Cedars-Sinai Cancer explorent comment identifier plus précisément les femmes porteuses de mutations cancérigènes, les cliniciens s’efforcent simultanément de surveiller et de traiter rapidement, au besoin, les patientes BRCA-positives.

Sous la direction de BJ Rimel, MD, oncologue gynécologique et directeur médical du Cedars-Sinai Cancer Clinical Trials Office, Cedars-Sinai a récemment lancé une clinique de BRCA à haut risque ; connue sous le nom de clinique de prévivance ; pour les porteurs de BRCA1 et 2 à haut risque de développer un cancer de l’ovaire.

L’objectif, dit Rimel, est d’armer les patients BRCA positifs avec un dépistage régulier et des stratégies de prévention réduisant les risques – ; dans un cadre de clinique à guichet unique.

“Notre équipe de soins multidisciplinaire, composée d’un médecin de la reproduction et de l’infertilité, d’un gynécologue oncologue et d’un conseiller en génétique, passe du temps avec chaque patient à haut risque lors de la visite à la clinique”, a déclaré Rimel. “Nous fournissons un dépistage transvaginal sur place, examinons les résultats des travaux de laboratoire pertinents et veillons à ce que les questions soient traitées en temps réel.”

Modélisée par un programme de cancer du sein BRCA à haut risque existant et très réussi, la clinique des survivants du cancer de l’ovaire reste une priorité importante à Cedars-Sinai.

“Les altérations de gènes tels que BRCA dans le cancer ou dans la lignée germinale du patient ont de profondes implications pour le traitement et la prévention”, a déclaré Dan Theodorescu, MD, PhD, directeur de Cedars-Sinai Cancer et de la chaire distinguée de la Fondation PHASE ONE et professeur de chirurgie et Pathologie et médecine de laboratoire. “Au fur et à mesure que notre recherche progresse, nos découvertes translationnelles ont un impact et améliorent la vie des patients.”