Dans une étude récente publiée dans eMédecineCliniquedes chercheurs ont étudié si des taux de testostérone endogène plus élevés augmentaient le risque de fibrillation auriculaire (FA) chez les hommes âgés en bonne santé.
Étude: Testostérone et risque de fibrillation auriculaire incidente chez les hommes âgés : analyse plus approfondie de l’étude ASPREE. Crédit d’image : Orawan Pattarawimonchai/Shutterstock.com
Arrière-plan
Les niveaux de testostérone chez les hommes plus âgés chutent en raison d’un dysfonctionnement des cellules testiculaires de Leydig, aggravé par des conditions médicales telles que l’obésité. Les hommes présentant des déficits androgéniques causés par des troubles hypophysaires, hypothalamiques ou testiculaires se voient fréquemment prescrire un traitement de remplacement de la testostérone.
Cependant, les inquiétudes concernant la sécurité du traitement à la testostérone ont conduit à une augmentation des prescriptions de testostérone, principalement pour les hommes âgés qui ne souffrent pas de maladies organiques.
L’essai TRAVERSE (Testosterone Substitution Therapy for Assessment of Long-term Vascular Events and Efficacy Response in Hypogonadal Men) n’a signalé aucune différence en termes d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) ou d’incidences de mortalité ; cependant, les hommes traités à la testostérone ont eu plus d’épisodes de FA.
L’effet des taux sériques de testostérone sur le risque de FA n’est pas clair, car des recherches antérieures ont donné des résultats contradictoires.
À propos de l’étude
La présente étude a examiné le lien entre la testostérone sérique et l’incidence de la fibrillation auriculaire.
L’étude comprenait 4 570 participants masculins de l’essai ASPirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE). Les participants étaient âgés de 70 ans ou plus et ne souffraient d’aucune maladie médicale préexistante telle qu’une maladie cardiovasculaire, de la prostate, de démence, de thyroïde ou de troubles potentiellement mortels.
Les chercheurs ont exclu les personnes prescrites des médicaments interférant avec les fonctions de l’axe hypothalamo-hypophysaire (HPA) et les hommes atteints de tumeurs malignes de la thyroïde ou de médicaments liés à la thyroïde afin d’éliminer les facteurs de confusion tels qu’un surdosage de thyroxine et l’hyperthyroïdie associée à des taux élevés de testostérone.
Les chercheurs ont obtenu des données de laboratoire et anthropométriques au départ, et les participants ont rempli des questionnaires sur leurs comorbidités, leurs antécédents médicaux et sociaux, leur mode de vie et leur fonction physique.
Des suivis annuels en personne et des conversations téléphoniques semestrielles ont permis l’évaluation et la collecte de données. Les chercheurs ont collecté des échantillons de sang et d’urine sur les individus.
L’équipe a utilisé des tests immunologiques par chimiluminescence pour évaluer les taux sériques de testostérone et de thyréostimuline (TSH).
Ils ont identifié la FA comme un incident dans le cas d’un nouveau diagnostic mentionné dans les bilans annuels et les auto-évaluations et moins fréquemment dans le cas d’une fréquence cardiaque anormale ou d’une auto-évaluation documentée par des prescriptions d’anticoagulants ou d’antiarythmiques.
Les chercheurs ont utilisé les régressions à risque proportionnel de Cox pour modéliser le risque de FA, en ajustant l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC), le tabagisme, la consommation d’alcool, le diabète sucré, l’hypertension, la dyslipidémie, l’allocation d’aspirine et les niveaux d’hormones thyroïdiennes.
Ils ont effectué des analyses de sensibilité, éliminant les individus présentant des taux de TSH inférieurs à 0,30 mU/ml et limitant l’analyse aux individus dont les taux sériques de testostérone se situaient dans la plage cliniquement normale. Les chercheurs ont suivi les participants jusqu’en juin 2017 et ont examiné les données entre juin et septembre 2023.
Résultats et discussion
L’âge médian des participants, la durée de suivi, la testostérone sérique totale et l’IMC étaient respectivement de 74 ans, 4,40 ans, 15,80 nmol/L et 27,60 kg/m2. Parmi les participants, 12 % étaient diabétiques et 76 % étaient hypertendus. Au total, 286 hommes souffraient de fibrillation auriculaire (15 pour 1 000 années-participants).
Les hommes présentant une fibrillation auriculaire d’apparition récente présentaient une probabilité plus élevée d’être des fumeurs de cigarettes plus âgés, actuels ou anciens avec un IMC élevé au début de l’étude.
Les hommes présentant une FA d’apparition récente avaient des taux de testostérone de base plus élevés que ceux qui n’en souffraient pas (17 contre 15,7 nmol/L). Les chercheurs ont découvert des relations non linéaires entre les niveaux de testostérone de base et l’incidence de la FA, avec une augmentation significative à des niveaux de testostérone totale sérique plus élevés.
L’étude a révélé que chaque augmentation de 1,0 nmol/L du taux de testostérone sérique augmentait l’incidence de la fibrillation auriculaire de 18 %.
Les hommes présentant un taux de testostérone sérique dans les quatrième et cinquième quintiles (Q) présentaient une incidence plus élevée de fibrillation auriculaire (quintiles Q4:Q3, rapport de risque 1,9 ; et quintiles Q5 :Q3, rapport de risque 2,0).
Des résultats similaires ont été observés après exclusion des hommes souffrant d’insuffisance cardiaque ou de MACE et de ceux dont les concentrations de TSH étaient inférieures à 0,30 mU/L, limitant l’étude aux individus dont le taux de testostérone sérique se situait dans les limites normales.
Des télomères plus courts et des taux sériques de testostérone plus élevés augmentent le risque de FA chez les hommes d’âge moyen à âgés. Une conversion plus élevée de la testostérone en estradiol augmente l’expression de l’aromatase dans les tissus adipeux épicardiques, prédisposant à l’arythmie.
Des études in vitro indiquent que l’administration de testostérone peut augmenter les récepteurs β1-adrénergiques et les potentiels d’action de type spontané dans les veines pulmonaires, conduisant potentiellement à une FA. Les hormones liées au sexe peuvent potentiellement affecter les tissus cardiovasculaires en modifiant l’activité des canaux ioniques.
Les résultats de l’étude ont révélé que des concentrations plus élevées de testostérone chez les hommes âgés en bonne santé augmentent le risque de FA. Les hommes des deux quintiles supérieurs avaient deux fois plus de risques de développer une FA que ceux du quartile intermédiaire.
Les résultats soutiennent l’étude TRAVERSE, indiquant la fibrillation auriculaire comme une conséquence involontaire de la testostérone sérique à des concentrations normales élevées, et les cliniciens doivent évaluer le risque de FA lorsqu’ils évaluent le rapport risque-bénéfice du traitement à la testostérone.
Les recherches futures devraient envisager des modèles d’études non observationnelles pour déterminer la causalité et les fluctuations circadiennes des niveaux de testostérone.
2024-05-02 13:06:00
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