Les biomarqueurs sanguins (BBM) de la maladie d’Alzheimer pourraient révolutionner le diagnostic de la maladie d’Alzheimer à l’avenir, mais ne sont pas encore prêts pour une utilisation généralisée, selon un article récemment publié par d’éminents cliniciens et chercheurs internationaux réunis par l’Association Alzheimer®. En même temps, ils sont importants et précieux pour les essais de recherche en cours et une utilisation initiale prudente dans les cliniques spécialisées de la mémoire.
Les marqueurs sanguins semblent prometteurs pour améliorer, voire redéfinir, le bilan diagnostique de la maladie d’Alzheimer. Des progrès remarquables ont été réalisés, mais des données supplémentaires sont nécessaires avant que les BBM puissent être utilisés comme test autonome pour le diagnostic, et avant d’envisager une large utilisation dans les établissements de soins primaires. »
Maria C. Carrillo, Ph.D., directrice scientifique de l’Association Alzheimer et co-auteur de l’article
“Dans cet article, le groupe de travail d’experts définit clairement les priorités de recherche à court et à long terme nécessaires pour combler les importantes lacunes de connaissances qui existent encore, telles que l’efficacité de ces marqueurs sanguins dans diverses communautés et chez les personnes vivant avec de multiples problèmes de santé. “, a ajouté Carrillo. “Sont également incluses des recommandations consensuelles d’utilisation appropriée pour l’utilisation des BBM en clinique et dans les essais de recherche.”
“The Alzheimer’s Association Appropriate Use Recommendations for Blood Biomarkers in Alzheimer’s Disease”, par Oskar Hansson, MD, Ph.D., et al, est publié en ligne aujourd’hui par Alzheimer et démence : le journal de l’Association Alzheimer. Les recommandations seront présentées aujourd’hui et demain lors de la conférence internationale de l’Alzheimer’s Association® (AAIC)®) 2022 à San Diego et en ligne.
“Les biomarqueurs sanguins pour la maladie d’Alzheimer améliorent déjà la conception des essais cliniques, et ils sont très susceptibles de révolutionner le diagnostic de la maladie d’Alzheimer à l’avenir”, a déclaré Oskar Hansson, MD, Ph.D., directeur du Center for Neurodegenerative Diseases. à l’Université de Lund et à l’hôpital universitaire de Skane, Malmö, Suède, et premier auteur de l’article récemment publié. “Cela dit, la mise en œuvre de tels marqueurs dans les essais et la pratique doit être effectuée de manière prudente et contrôlée afin de ne pas causer accidentellement plus de mal que de bien. Beaucoup plus de recherches sont nécessaires avant l’utilisation clinique généralisée des BBM.”
Selon l’article, les BBM sont “très prometteurs” – en particulier les marqueurs des changements cérébraux liés à la maladie d’Alzheimer liés aux lésions/morts des cellules nerveuses et à l’accumulation de tau et d’amyloïde bêta – pour “une utilisation future dans la pratique clinique et les essais”. des études ont étudié la mise en œuvre de tels BBM dans des populations plus hétérogènes. »
Pas prêt pour le “prime time”
Le groupe de travail souligne qu’aucune étude n’a évalué de manière approfondie les BBM pour les maladies neurodégénératives dans les soins primaires, et appelle à “des études BBM bien réalisées dans diverses populations de soins primaires”. De telles études devraient également évaluer l’impact des BBM sur la précision du diagnostic et les changements dans la prise en charge des patients.
De plus, l’utilisation des BBM pour le dépistage des risques dans la population générale et comme tests de risque directement destinés aux consommateurs n’est pas recommandée.
Le groupe de travail indique également que les BBM ne devraient pas encore être utilisés comme critères d’évaluation principaux dans les essais de traitement pivots. Cependant, cela n’empêche pas l’utilisation de certains BBM pour la prise de décision dans les essais cliniques avec une conception adaptative, où ils pourraient être utilisés pour éclairer les décisions sur la poursuite ou non d’un essai.
De nombreux usages actuels
Il existe des utilisations actuelles pour les BBM d’Alzheimer, selon le groupe de travail. Par exemple, ils “recommandent l’utilisation des BBM comme (pré-)dépisteurs pour identifier les personnes susceptibles d’avoir des changements pathologiques d’Alzheimer pour les inclure dans les essais évaluant les thérapies modificatrices de la maladie, à condition que le statut d’Alzheimer soit confirmé par la tomographie par émission de positrons (TEP) ou le liquide céphalo-rachidien ( CSF) tests.”
Les BBM peuvent être utilisés comme résultats exploratoires dans la plupart des essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer et d’autres démences neurodégénératives. Dans les essais non liés à la maladie d’Alzheimer, les BBM peuvent être utilisés pour identifier les patients susceptibles de présenter des modifications cérébrales liées à la maladie d’Alzheimer, s’il s’agit d’une condition d’exclusion de l’étude.
“Nous recommandons également de commencer prudemment l’utilisation des BBM dans les cliniques spécialisées de la mémoire dans le cadre du bilan diagnostique des patients présentant déjà des symptômes cognitifs, tant que les résultats sont confirmés chaque fois que possible avec le LCR ou la TEP, qui sont les normes de référence actuelles”, a déclaré Charlotte E. Teunissen, MD, Ph.D., responsable du laboratoire de neurochimie des centres médicaux universitaires d’Amsterdam, aux Pays-Bas et auteur principal de l’article.
“La mise en œuvre des BBM dans les soins primaires prendra probablement beaucoup plus de temps car il existe très peu d’études de recherche pertinentes et de haute qualité sur les BBM liés à la maladie d’Alzheimer menées dans ce contexte, mais d’autres études prospectives devraient être lancées dans les années à venir, ” a ajouté Teunissen.
Ouvrir la voie aux BBM en recherche
Les recommandations d’utilisation appropriées (AUR) fournissent des conseils spécifiques pour l’utilisation actuelle et les recherches nécessaires sur les quatre types les plus avancés de biomarqueurs plasmatiques de la maladie d’Alzheimer : plasma amyloïde-bêta 42/amyloïde-bêta 40 (Aβ42/Aβ40), phospho-tau ( p-tau), la lumière neurofilamentaire (NfL) et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), ainsi que des combinaisons potentielles de marqueurs. Par exemple, le besoin de :
- Études en situation réelle sur la robustesse de l’Aβ42/Aβ40 plasmatique en tant que test de diagnostic de la pathologie Aβ cérébrale.
- Études directes comparant les performances de différentes formes de p-tau dans différents contextes cliniques et à travers les stades de la maladie.
Les plus importantes et les plus éclairantes sont les recommandations répétées par les auteurs tout au long des AUR ou celles qui, selon eux, s’appliquent à tous les biomarqueurs, notamment :
- Réaliser des études prospectives dans des contextes de soins primaires, y compris des populations représentatives et diverses présentant des symptômes cognitifs. Évaluer les causes des faux positifs et négatifs ; le standard de référence doit être de haute qualité et inclure de préférence du LCR ou du PET.
- Étudiez si les BBM surpassent ce qui est déjà disponible aujourd’hui dans les soins primaires, et s’ils améliorent également le diagnostic et la gestion, y compris les décisions de traitement.
- [Gain] une meilleure compréhension de la variabilité biologique et associée à la maladie et de l’impact potentiel des comorbidités médicales et des médicaments concomitants.
- [Learn whether] certains algorithmes basés sur BBM peuvent être utilisés seuls pour étayer un diagnostic de maladie d’Alzheimer, ou doivent-ils uniquement être utilisés comme gardien du LCR/PET.
- Finalement (a) effectuer des comparaisons directes de différents dosages de biomarqueurs plasmatiques, et (b) établir les combinaisons les plus optimales de biomarqueurs facilement accessibles.
Définir le besoin
Selon le groupe de travail, environ 25 à 30 % des patients ayant reçu un diagnostic clinique de démence d’Alzheimer sont mal diagnostiqués lorsqu’ils sont évalués dans des cliniques spécialisées dans la démence, et la précision du diagnostic clinique est similaire, voire inférieure, pour d’autres démences, notamment la démence frontotemporale, la démence à Lewy corps et la démence vasculaire. En fait, dans la plupart des pays, la plupart des patients présentant des symptômes cognitifs ou comportementaux sont pris en charge en soins primaires, où les erreurs de diagnostic sont encore plus fréquentes. Le problème est particulièrement aigu dans les premiers stades de la maladie.
« Il existe un grand besoin mondial d’algorithmes de diagnostic et de pronostic précis basés sur le BBM qui peuvent considérablement améliorer la précision d’un bilan diagnostique de la maladie d’Alzheimer, en particulier dans les premiers stades de la maladie », a déclaré Reisa Sperling, MD, professeur de neurologie à la Harvard Medical School et directeur du Center for Alzheimer Research and Treatment du Brigham and Women’s Hospital et du Massachusetts General Hospital, et co-auteur de l’article.
Les mesures établies du LCR et de la TEP ont d’excellentes propriétés diagnostiques, mais sont moins utiles en dehors des cliniques très spécialisées en raison de leur accessibilité limitée, de leur caractère invasif (par exemple, les mesures du LCR nécessitent une ponction lombaire et la TEP nécessite une perfusion d’isotopes stables et une exposition aux radiations) et des coûts élevés . Cela exclut l’utilisation des biomarqueurs du LCR et de la TEP dans la plupart des établissements de soins primaires et secondaires dans le monde.
“Un avantage majeur de l’utilisation de biomarqueurs sanguins est que la collecte de sang est moins invasive et probablement moins coûteuse que les marqueurs de LCR ou de neuroimagerie, et plus faisable pour les praticiens de soins primaires”, a déclaré Adam Boxer, MD, Ph.D. , professeur doté en mémoire dans le vieillissement au Weill Institute for Neurosciences, Université de Californie, San Francisco et co-auteur de l’article. “Cela peut permettre une orientation plus précoce et plus équitable des individus vers des spécialistes de la démence et la participation à des essais cliniques de nouvelles thérapies potentielles.”
