Selon une étude récente dirigée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine et NewYork-Presbyterian, des changements dans un seul gène permettent à des bactéries intestinales dangereuses de déclencher l’inflammation qui sous-tend la maladie de Crohn. Un jour, ces découvertes pourraient permettre aux professionnels de la santé de choisir plus facilement des traitements plus précis pour les personnes atteintes de troubles immunologiques. Ce gène hôte spécifique, AGR2, code pour un composant de la machinerie cellulaire qui aide à préparer de manière appropriée de nouvelles protéines afin qu’elles puissent aider à éloigner les “mauvaises” bactéries. La cellule est stressée lorsqu’un processus est perturbé par quoi que ce soit, des micro-organismes aux circonstances inflammatoires. Les extrêmes de l’expression d’AGR2 – lorsqu’il est trop actif ou complètement silencieux – sont liés à un tel stress et à la réponse de la cellule à celui-ci, et ils ont inspiré l’étude détaillée dans Cell Reports.
Les chercheurs soupçonnaient déjà que la réponse au stress de la cellule joue un rôle central dans le développement de la maladie de Crohn. En plus de l’AGR2, de nombreuses autres variantes liées à la maladie de Crohn sont impliquées dans cette réponse, selon le co-auteur principal, le Dr Randy Longman, professeur agrégé de médecine à la Division de gastroentérologie et d’hépatologie et directeur du Jill Roberts Center for Inflammatory Bowel Disease. au Weill Cornell Medicine et au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. “Ce qui rend cette étude unique, c’est que nous avons découvert un lien entre l’une de ces susceptibilités génétiques liées au stress et les changements dans la communauté microbienne intestinale conduisant au développement de cette maladie”, a-t-il déclaré.
La muqueuse de l’intestin, principalement dans l’intestin grêle et le côlon, est endommagée par une inflammation chronique chez plus d’un demi-million d’Américains atteints de la maladie de Crohn, un type de maladie inflammatoire de l’intestin (MII). Elle peut être causée par une concoction floue d’éléments, y compris la vulnérabilité génétique et la présence de micro-organismes spécifiques. Lorsque le co-auteur principal, le Dr Steven Lipkin, vice-président de la recherche au département de médecine de Weill Cornell Medicine et généticien médical au New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, des souris génétiquement modifiées pour empêcher l’expression du gène AGR2 pour un autre projet, ils ont développé de manière inattendue une inflammation similaire à la maladie de Crohn.
Lui et ses collaborateurs ont lié cette inflammation à des microbes connus sous le nom d’Escherichia coli adhérent-invasif (AIEC), qui font partie des bactéries impliquées dans la maladie de Crohn. « Mon laboratoire a commencé à étudier l’AGR2 il y a plus de 10 ans. Aujourd’hui, il existe plus de 400 publications sur le gène », a déclaré le Dr Lipkin, qui dirige également le programme de génétique et d’épigénétique du cancer au Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Médecine Weill Cornell. “Ce gène dirige une voie importante pertinente pour les MII, les métastases cancéreuses et d’autres voies cliniquement pertinentes, et constitue une cible thérapeutique prometteuse pour la médecine de précision et co-théragnostique.” Les théragnostiques sont des stratégies de traitement qui combinent diagnostics et thérapies.
Le Dr Longman, qui étudie ces bactéries et leur fonction dans la maladie de Crohn, a ensuite été approché par le Dr Lipkin. Ensemble, ils ont établi un lien entre les changements des niveaux d’activité AGR2 et les augmentations de la classe de bactéries à laquelle appartenait l’AIEC, avec une équipe collaborative qui comprenait également le Dr Kenneth Simpson du campus Ithaca de Cornell et le Dr Balfour Sartor de l’UNC. Ensuite, en utilisant des tests sur des souris, les scientifiques ont prouvé que l’inflammation est provoquée à la fois par l’AIEC et par une réponse au stress aberrante. De plus, leurs résultats suggèrent qu’une réaction modifiée favorise la croissance de l’AIEC, renforçant la maladie. Les chercheurs ont continué à identifier le processus inflammatoire déclenché par cette rencontre. Leur recherche a trouvé un lien entre celui-ci et la génération du signal immunologique IL-23, qui est connu pour contribuer à la maladie de Crohn.
“L’IL-23 est un moteur important de la tumorigenèse des MII et du cancer colorectal et une cible thérapeutique importante”, a déclaré le Dr Lipkin. “Notre recherche a le potentiel d’apporter une médecine de précision aux MII et de développer des thérapies anticancéreuses anti-métastases pour les patients.” Les médecins disposent actuellement de nombreuses façons de traiter la maladie de Crohn, dont certaines ciblent des aspects spécifiques de sa biologie complexe. Cependant, ils ont peu d’indications sur le traitement à utiliser pour un patient donné. En reliant AGR2 et AIEC à IL-23, cette étude fournit le type de contexte qui pourrait aider à orienter ces décisions, selon le Dr Longman. (ANI)
(Cette histoire n’a pas été éditée par l’équipe de Devdiscourse et est générée automatiquement à partir d’un flux syndiqué.)
