Causes génétiques du phénomène de Raynaud identifiées

Des chercheurs du Precision Healthcare Research Institute (PHURI) de l’Université Queen Mary de Londres et du Berlin Institute of Health (BIH) de la Charité – Universitätsmedizin Berlin ont identifié les causes génétiques du phénomène de Raynaud. Leurs conclusions, publiées aujourd’hui (12 octobre) dans Communications naturellespourrait conduire aux premiers traitements efficaces pour les personnes atteintes de la maladie de Raynaud.

Le phénomène de Raynaud (RP) est une maladie héréditaire qui affecte la circulation sanguine. Il s’agit d’une affection vasospastique, ce qui signifie que les petits vaisseaux sanguins proches de la surface de la peau présentent des spasmes qui peuvent limiter le flux sanguin. Les personnes atteintes du syndrome de Raynaud ressentent souvent des douleurs aux doigts et aux orteils, souvent accompagnées de changements de couleur de leur peau, en raison d’un manque de circulation sanguine lors d’attaques lorsqu’elles ont froid ou sont stressées émotionnellement. Dans les cas plus graves, cela peut provoquer des douleurs intenses ou des ulcères.

Environ 2 à 5 % de la population est touchée par la maladie de Raynaud. Bien qu’il s’agisse d’une maladie courante, elle est sous-étudiée et on sait peu de choses sur la cause génétique de la maladie.

Il existe des traitements limités disponibles pour la RP. Les médecins conseillent généralement au patient d’utiliser des stratégies d’« autogestion », telles que rester au chaud et éviter les déclencheurs d’attaques. Dans les cas graves, des médicaments peuvent être prescrits. Il s’agit de « médicaments recyclés », généralement des médicaments destinés à abaisser l’hypertension artérielle. Ceux-ci provoquent souvent des effets secondaires graves chez les patients. Une meilleure compréhension des mécanismes génétiques sous-jacents à l’origine de la maladie d’Alzheimer est nécessaire pour développer des traitements sûrs et efficaces.

Les chercheurs dirigés par le professeur Claudia Langenberg et le professeur Maik Pietzner, travaillant au sein du PHURI et de la BIH, ont réalisé la plus grande étude génétique du phénomène de Raynaud. L’équipe a utilisé les dossiers de santé électroniques de la UK Biobank, une base de données biomédicale à grande échelle et une ressource de recherche contenant des informations génétiques et sanitaires provenant d’un demi-million de participants britanniques, pour identifier plus de 5 000 personnes touchées par la maladie de Raynaud. L’équipe a également utilisé les dossiers de santé électroniques de l’étude Queen Mary’s Genes & Health.

Les résultats

Les chercheurs ont découvert une variation dans deux gènes prédisposant les participants au phénomène de Raynaud: l’un était le récepteur alpha-2A-adrénergique de l’adrénaline, ADRA2Aun récepteur de stress classique qui provoque la contraction des petits vaisseaux sanguins.

“Cela a du sens lorsqu’il fait froid ou dangereux, car le corps doit approvisionner l’intérieur du corps en sang”, explique Maik Pietzner, professeur de modélisation des données de santé à PHURI et chef de groupe au BIH.

“Chez les patients Raynaud, ce récepteur semblait particulièrement actif, ce qui pourrait expliquer les vasospasmes, notamment en association avec le deuxième gène que nous avons trouvé : ce gène est le facteur de transcription IRX1qui peut réguler la capacité des vaisseaux sanguins à se dilater.

« Si sa production augmente, elle peut activer des gènes qui empêchent les vaisseaux rétrécis de se détendre comme ils le feraient normalement. En combinaison avec l’hyperactivité du récepteur d’adrénaline, cela peut alors conduire les vaisseaux à ne pas fournir suffisamment de sang pendant une période plus longue, ce qui conduit aux doigts et aux orteils blancs observés.

Les chercheurs ont reproduit certaines de leurs découvertes en utilisant les données des participants d’origine bangladaise britannique et pakistanaise de l’étude Queen Mary’s Genes & Health.

Les découvertes des chercheurs aident à comprendre, pour la première fois, pourquoi les petits vaisseaux réagissent si fortement chez les patients, même apparemment sans stimuli externes, comme l’exposition au froid.

La maladie de Raynaud est une maladie chronique et douloureuse qui touche environ une personne sur six au Royaume-Uni. Nous savons que les crises peuvent être provoquées par certains déclencheurs comme le froid et le stress, mais on sait relativement peu de choses sur les raisons pour lesquelles certaines personnes souffrent du syndrome de Raynaud et d’autres non. Pour les millions de personnes vivant avec cette maladie, les tâches quotidiennes simples peuvent constituer un défi. Des recherches comme celle-ci, qui font progresser considérablement notre compréhension de la maladie de Raynaud et du rôle que la génétique peut jouer dans son apparition, sont cruciales.

La prochaine étape consiste à confirmer ces résultats importants dans des groupes de population plus diversifiés et à valider les résultats par des études fonctionnelles. En cas de succès, ces résultats pourraient nous aider à débloquer davantage de nouvelles voies thérapeutiques pour la maladie de Raynaud, conduisant à des traitements meilleurs, plus ciblés et plus doux. »

Dr Emma Blamont, responsable de la recherche sur la sclérodermie et Raynaud’s UK (SRUK)

Les résultats pourraient conduire à des recommandations aux patients pour les aider à gérer la maladie ou ses symptômes. Par exemple, les chercheurs ont montré que les personnes ayant une prédisposition génétique à un faible taux de sucre dans le sang courent un risque accru de syndrome de Raynaud, ce qui suggère que les patients devraient éventuellement éviter les épisodes plus longs d’hypoglycémie.

Pour Claudia Langenberg, directrice du PHURI et professeur de médecine computationnelle au BIH, cette étude illustre que l’intégration des données génomiques et des dossiers de santé électroniques peut rapidement aider à mieux comprendre les maladies dont l’étiologie reste inconnue. Dit-elle:

« Bien entendu, nous espérons qu’à terme nos découvertes mèneront à de nouvelles options de traitement. Il existe déjà des médicaments approuvés qui inhibent plus ou moins spécifiquement la fonction d’ADRA2A, comme l’antidépresseur mirtazapine, et nos résultats suggèrent qu’ils pourraient présenter des options de traitement alternatives pour les patients souffrant des symptômes de la maladie de Raynaud.