Cancer du sein, origine héréditaire d’une forme rare découverte – Corriere.it

Environ chaque année en Italie, des personnes sont atteintes d’un cancer du sein 55mila donne (et plus ou moins 500 hommes : bien qu’il s’agisse d’une maladie très rare chez les hommes, il ne faut pas négliger les éventuelles sonnettes d’alarme). La recherche scientifique indique désormais clairement qu’il existe de nombreux types différents de cette forme de cancer et qu’il est essentiel de savoir à quel sous-type histologique et moléculaire on a affaire afin de pouvoir choisir, parmi les nombreuses thérapies disponibles, la plus efficace. en fonction du cas individuel : une étape décisive pour avoir de plus grandes chances de guérison. Sur le cancer du sein métaplasiqueCependant, on ne sait pas encore grand chose d’une forme rare et particulièrement agressive, mais une étude italienne a récemment fait un pas en avant important.

Mutation du gène BRCA1

La recherche menée par l’Institut européen d’oncologie (Ieo) et récemment publiée dans la revue scientifique Journal européen de génétique humaine
en fait, démontre pour la première fois l’existence d’un lien entre ce sous-type effrayant de cancer du sein et mutations du gène bien connu BRCA1: les résultats obtenus sur une large série de patients soumis à un test génétique des gènes BRCA1 et BRCA2, donc sélectionnés sur la base de leurs antécédents oncologiques personnels et familiaux, montrent que un pourcentage élevé de tumeurs métaplasiques diagnostiquées héréditaires. Un fait totalement inconnu jusqu’à présent – ​​souligne-t-il Giovanni Corsochirurgien du sein Ieo, chercheur universitaire à l’Université de Milan et premier auteur de l’étude. Le cancer du sein métaplasique reste encore un mystère: on sait qu’il est rare (moins de 5% de tous les cancers du sein), qu’il touche fréquemment les femmes jeunes et que malheureusement il répond très peu aux thérapies. Mais nous ne savons pas pourquoi. C’est pourquoi la découverte de son éventuel lien avec BRCA1 ouvre enfin de nouveaux horizons de traitement, avec des médicaments de nouvelle génération qui ont démontré leur efficacité contre les tumeurs hébergeant cette mutation. L’importance de cette innovation (comme le souligne Gareth Evans, généticien faisant autorité au Manchester University Hospital, dans un éditorial publié dans la même revue scientifique) réside dans la possibilité de mieux comprendre les mécanismes de naissance et de développement d’un sous-type de cancer particulièrement complexe et hétérogène, comme le cancer métaplasique, pour accroître les options thérapeutiques, actuellement limitées et peu efficaces.

Thérapies et tests génétiques

Il cancer du sein métaplasiqueActuellement, il ne peut être traité (quand il est opérable) que par chirurgie – explique Corso -. Cependant, très souvent, et surtout dans les cas avancés, elle se manifeste par métastase à distance, où les possibilités de traitement sont véritablement réduites au minimum. Malheureusement, il n’existe pas de thérapies « ciblées » : une précédente étude de l’IEO a démontré la très faible efficacité de la chimiothérapie et une étude américaine du Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York arrive à la même conclusion. Alors, qu’est-ce qui change réellement avec cette nouvelle découverte ? Cela nous permet de classer la tumeur métaplasique comme un nouveau syndrome héréditaire rare – répond le chercheur -. Toutes les femmes nouvellement diagnostiquées avec ce sous-type de cancer devraient subir un test de dépistage du gène BRCA1, quels que soient leur âge et leurs antécédents familiaux. La présence d’une mutation BRCA1 permet en effet d’évaluer de nouvelles stratégies thérapeutiques telles que l’utilisation d’inhibiteurs de PARPjusqu’à présent interdit, mais déjà utilisé avec succès pour d’autres cancers BRCA-positifs.

Une chirurgie plus invasive

Pas seulement. À la lumière de cette actualité, le choix du chirurgien peut également changer, comme il l’illustre Paolo Véronèsedirecteur du programme Ieo Senology : Indépendamment des nouvelles options thérapeutiques pharmacologiques prévues pour les tumeurs métaplasiques qui ouvrent certainement de nouveaux horizons thérapeutiques, nos résultats démontrent clairement que chirurgie conservatrice (quadratectomie par exemple) ne suffira peut-être plus à guérir cette variante rare du cancer du sein, notamment en présence du gène BRCA1. Le risque de récidive pourrait être très élevé, notamment chez les jeunes femmes. Les options chirurgicales devraient donc être plus « agressives », comme la mastectomie thérapeutique, mais aussi mastectomie prophylactique controlatérale « réduisant les risques » (c’est-à-dire ablation préventive même du sein « sain » pour limiter le risque de cancer) et reconstruction plastique intégrée. Bien sûr une confirmation supplémentaire est nécessaire sur des séries de patients plus importantesmais comme c’est le cas pour d’autres tumeurs rares, souvent difficilement curables, même les premiers résultats ouvrent une fenêtre concrète pour le traitement.

L’étude sur 5 226 patients

Certaines études avaient déjà rapporté le rôle possible de BRCA1 dans l’augmentation du risque de cancer métaplasique, mais notre travail est le premier à démontrer, avec une analyse rétrospective de 5 226 patientes atteintes d’un cancer du sein subissant des tests génétiques à Ieo, que plus de 50 % des tumeurs métaplasiques sont significativement associées à la présence de BRCA – dé Bernardo Bonannidirecteur de la Division de prévention et de génétique oncologiques et co-auteur de l’étude, avec Mariarosaria Calvello, co-auteur et Monica Marabelli, auteur correspondant de l’article (tous deux de la même division) —. Nous avons d’abord observé une fréquence plus élevée de tumeurs métaplasiques chez les patients porteurs de mutations dans les gènes BRCA: 1,2% contre 0,2% détectés chez les patients non mutés. Ensuite, nous avons constaté que dans ce sous-groupe tous les patients étaient porteurs de BRCA1 et aucun de BRCA2. Ces résultats confirment que la tumeur métaplasique a une prédisposition héréditaire claire associée à BRCA1. Il s’agit cependant de résultats obtenus sur une série de cas très sélectionnés. À cause de ça d’autres études sur des populations de patients non sélectionnées par tests génétiques sont nécessaires comprendre le véritable rôle du gène BRCA1 dans l’apparition du cancer du sein métaplasique. Il sera également important d’étudier l’implication d’autres gènes à l’origine de cette forme rare de tumeur.