2024-02-16 11:46:55
Kristen Fortney, PhD, co-fondatrice et PDG de BioAge Labs
Bénéficiant de la lueur d’une collaboration impliquant le tirzépatide, un produit à succès contre le diabète et la perte de poids d’Eli Lilly, BioAge Labs a finalisé un financement de série D sursouscrit de 170 millions de dollars, dont le produit soutiendra les essais de phase II d’une thérapie combinée.
Les essais de phase II combineront l’azelaprag (BGE-105), un agoniste oral du récepteur de l’apeline (APJ), le principal candidat en développement de BioAge, avec des médicaments à base d’incrétine conçus pour traiter l’obésité, à commencer par le tirzépatide, le peptide-1 de type glucagon (GLP-1). /co-agoniste du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) indiqué pour traiter les adultes atteints de diabète de type 2 comme Mounjaro®, ainsi que les adultes obèses ou en surpoids sous le nom de Zepbound®.
Azelaprag est conçu pour agir en liant l’APJ et en activant la signalisation de l’apéline afin d’augmenter la perte de poids et d’améliorer la composition corporelle en association avec des médicaments incrétines. Azelaprag imite l’activité de l’apeline exerkine, un peptide libéré pendant l’exercice qui améliore la fonction métabolique et musculaire.
BioAge explique qu’une activité plus élevée de l’apéline est liée à une durée de vie plus longue et à une meilleure fonction physique plus tard dans la vie, tandis que l’azélaprag pourrait augmenter considérablement la perte de poids et améliorer la composition corporelle lorsqu’il est associé à n’importe quelle incrétine.
BioAge donne la priorité à l’association azélaprag/tirzépatide après avoir favorisé le métabolisme musculaire, augmenté la dépense énergétique et prévenu l’atrophie musculaire chez des volontaires âgés en bonne santé au repos dans un essai de phase Ib (NCT06141889) en 2022. La thérapie combinée a montré une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo en termes de taille, de qualité et de synthèse protéique des muscles chez des volontaires âgés de 65 ans et plus pendant 10 jours d’alitement, sans effets indésirables graves.
« Lorsque vous êtes au lit, vous constatez une perte musculaire. Vous constatez également une réduction de la dépense énergétique, une réduction du VO2 max prévu [maximal oxygen consumption]. Mais ces médicaments [the combination therapy] J’ai maintenu tout cela », a déclaré Kristen Fortney, PhD, co-fondatrice et PDG de BioAge. Bord GEN. “Dans un contexte d’obésité où l’on perd du poids, où le corps évolue, cela va permettre de préserver certains aspects de la physiologie et avoir des effets bénéfiques.”
Les études de phase II sur l’azélaprag et le tirzépatide devraient démarrer mi-2024. BioAge sera conseillé et assisté sur tous les aspects de la conception et de l’exécution des essais de phase II par Chorus, une organisation de développement clinique opérationnellement indépendante au sein d’Eli Lilly, axée sur la collaboration avec les biotechnologies pour développer leurs candidats pipeline grâce à une preuve de concept clinique.
« Ce seront en fait des agents sur le terrain qui dirigeront les essais. Et c’est formidable car nous pouvons bénéficier de l’expérience passée de Lilly dans le domaine de l’obésité. Ils connaissent tous les meilleurs sites, tous les meilleurs fournisseurs et peuvent vraiment nous éliminer tous ces risques », a déclaré Fortney.
Plus de 65 millions de points de données
Basée à Richmond, en Californie, BioAge se concentre sur les thérapies contre les maladies métaboliques qui appliquent les connaissances acquises sur le vieillissement humain. La société affirme avoir développé une plateforme composée de plus de 65 millions de points de données collectés à partir d’échantillons longitudinaux, de données et de dossiers médicaux de plus de 10 000 patients sur plus de 45 ans. La plateforme utilise le multi-omique pour mesurer plus de 10 000 molécules par échantillon, ainsi que l’intelligence artificielle (IA) pour cartographier les voies de longévité et identifier les cibles potentielles des médicaments.
BioAge fait partie de plusieurs sociétés pharmaceutiques qui cherchent à développer des médicaments de préservation des muscles buccaux avec des partenaires axés sur l’obésité.
Plus tôt ce mois-ci, Regeneron Pharmaceuticals a annoncé son intention de lancer un essai de phase II à la mi-2024 qui évaluera le sémaglutide, le blockbuster du diabète et de l’obésité commercialisé par Novo Nordisk, son principal rival en matière de médicaments métaboliques, sous le nom de Wegovy® (pour l’obésité) et Ozempic® (pour le traitement de l’obésité). diabète) – en association avec le trevogrumab de Regeneron, un anticorps monoclonal entièrement humain conçu pour inhiber la myostatine.
L’essai évaluera la combinaison avec et sans un autre candidat anticorps de Regeneron, le garetosmab, un anticorps monoclonal entièrement humain conçu pour lier et neutraliser l’activine A. Le garetosmab et le trevogrumab ont été développés par Regeneron via sa plateforme d’anticorps VelocImmune.
Et en 2022, la Bio de Versani présenté des données précliniques réaffirmant le potentiel de son principal candidat, le bimagrumab, à la fois en monothérapie et en co-administration avec le sémaglutide ou le tirzépatide, car les combinaisons ont entraîné une réduction additive de la masse grasse et un gain de masse maigre, principalement musculaire, dans un modèle d’obésité induite par l’alimentation chez souris.
“Le bimagrumab murin a déclenché une hypertrophie musculaire et a pu inverser la perte de masse musculaire provoquée par les agonistes de l’incrétine”, a conclu une équipe de cinq chercheurs de Versanis.
Le bimagrumab est un anticorps monoclonal entièrement humain conçu pour se lier au récepteur d’activine de type 2A (ActRIIA) et de type 2B (ActRIIB) sur le muscle squelettique. L’année dernière, Lilly a engagé jusqu’à 1,925 milliard de dollars en espèces pour acquérir Versanis, qui reste une filiale en propriété exclusive du géant pharmaceutique.
BioAge a autorisé l’azelaprag d’Amgen en 2021, à l’époque où le géant de la biotechnologie appelait le médicament AMG 986. BioAge a accepté de payer à Amgen un paiement initial ainsi que des paiements liés à la réalisation des étapes de développement et de réglementation – tous non divulgués – ainsi que des redevances basées sur les ventes nettes annuelles.
Amgen a également reçu des actions de BioAge, qui a accepté de superviser l’ensemble du développement, de la fabrication et de la commercialisation du médicament, que BioAge a nommé BGE-105 avant de le renommer azelaprag.
Au cours des études précliniques, selon BioAge, l’azélaprag a doublé la perte de poids obtenue avec les médicaments incrétines avec des améliorations de la composition corporelle et de la fonction musculaire.
L’azelaprag pourrait encore montrer des résultats bénéfiques en monothérapie, a ajouté Fortney : « Il existe des données génétiques à l’appui de cela, mais cela aura des effets beaucoup plus profonds en combinaison. »
L’accent mis par BioAge sur la longévité est le résultat des recherches postdoctorales menées par Fortney à l’Université de Stanford il y a environ dix ans, lorsqu’elle utilisait la bioinformatique pour étudier la génétique des supercentenaires. Fortney a cofondé BioAge en 2015 avec Eric Morgen, MD, COO de la société.
Une douzaine de nouveaux investisseurs
Le tour de table de série D de BioAge, mené par Sofinnova Investments, a attiré une douzaine de nouveaux investisseurs, à commencer par la branche capital-risque de Lilly, Lilly Ventures. Parmi les autres nouveaux investisseurs figuraient Longitude Capital, RA Capital, Cormorant Asset Management, RTW Investments, SV Health Investors, OrbiMed Advisors, Sands Capital, Pivotal bioVenture Partners, Osage University Partners et Amgen Ventures. Ils ont rejoint les investisseurs existants, dont Andreessen Horowitz (a16z) Bio + Health.
Dans le cadre du financement de série D, James Healy MD, PhD, associé directeur chez Sofinnova, a rejoint le conseil d’administration de BioAge en tant que président tandis que Patrick Enright, directeur général de Longitude Capital, l’a rejoint en tant qu’administrateur.
« L’équipe de direction de BioAge a jeté des bases scientifiques et cliniques très importantes pour le programme azélaprag, et nous sommes impatients de travailler avec l’équipe pour faire progresser ses programmes cliniques », a déclaré Healy.
Le financement de série D porte à près de 300 millions de dollars le capital total levé de BioAge. Le financement précédent de la société était un tour de table de série C de 90 millions de dollars achevé en 2020, à l’époque où la société travaillait au développement d’un médicament oral contre le COVID-19 qui inverserait plusieurs aspects du vieillissement immunitaire.
Ce médicament, le BGE-175 (azapiprant), n’est plus en cours de développement dans le pipeline de BioAge. Outre l’azélaprag, ce pipeline comprend deux candidats précliniques : le BGE-100, un inhibiteur de NLRP3 en cours de développement comme médicament oral contre la neuroinflammation qui est maintenant en phase d’activation de l’IND ; et un médicament métabolique non divulgué en phase de découverte.
BioAge affirme que son dernier financement de série D prolongera sa trésorerie au moins jusqu’à la fin de 2026. Lorsqu’on lui a demandé quand BioAge pourrait envisager de devenir publique, Fortney a répondu : « Quand cela a du sens, n’est-ce pas ? Il y a des avantages et des inconvénients, mais la biotechnologie coûte cher, surtout lorsque vous êtes en phase II.
Fortney a déclaré que BioAge compte aujourd’hui un effectif d’environ 60 personnes, un effectif que l’entreprise ne prévoit pas d’augmenter de façon spectaculaire.
« Nous avons des data scientists, des gens qui travaillent in vitro et in vivo, nous avons nos cliniciens. Nous aimerions rester minces », a déclaré Fortney. « Nous n’avons pas l’intention d’embaucher plus de quelques personnes supplémentaires. Nous sommes assez bâtis.
« Le domaine du vieillissement en est encore à ses débuts, tant du point de vue de la science fondamentale que du point de vue translationnel. Il s’agit encore d’une science très nouvelle, donc il y a là de nombreuses opportunités. La plupart des universités comptent des tonnes de personnes travaillant sur l’oncologie, mais peut-être quelques personnes travaillant sur le vieillissement, même si le vieillissement est vraiment le plus grand facteur de risque, n’est-ce pas ? Je pense donc que ce n’est que le début.
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