Andrew Singleton, PhD, sur l’expansion du pool génomique pour la maladie de Parkinson

Bien que la cause réelle de la maladie de Parkinson (MP) reste un mystère, les scientifiques pensent qu’une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux pourrait jouer un rôle majeur. La plupart des personnes atteintes de la maladie de Parkinson n’ont aucun lien génétique connu ; cependant, une petite population, environ 10 à 15 %, a une cause génétique. Des recherches antérieures ont montré qu’une poignée de groupes ethniques, comme les Juifs ashkénazes et les Berbères arabes d’Afrique du Nord, sont plus communément porteurs de gènes liés à la maladie de Parkinson. Il existe plusieurs gènes connus pour contribuer à la MP, notamment SCNA, PARC2, PARC7, ROSE1et LRRK2.

Des différences génétiques régionales et raciales dans la MP sont observées pour de nombreux gènes. Par exemple, le CARTE Le gène, codant pour la protéine tau associée aux microtubules, a été détecté comme facteur de risque de MP dans une étude d’association pangénomique (GWAS) portant sur une population caucasienne, mais pas dans une étude GWAS portant sur une population japonaise.. Bien que les études sur la maladie de Parkinson familiale aient identifié environ 20 gènes responsables différents, plusieurs spécialistes du domaine, dont Andrew Singleton, PhD, estiment qu’il est nécessaire d’avoir une compréhension plus complète de la maladie à l’échelle mondiale.

Lors du Congrès international 2023 sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement (MDS), qui s’est tenu du 27 au 31 août à Copenhague, au Danemark, Singleton, un chercheur distingué des National Institutes of Health, a donné la conférence C. David Marsden, discutant de la nécessité de élargir le pool génétique mondial de la MP. Dans le cadre d’une nouvelle itération de NeuroVoices, Singleton a fourni des réponses sur l’importance de la génétique dans le paradigme de traitement de la maladie de Parkinson, les prochaines étapes de la recherche et les perspectives générales des thérapies géniques et des agents modificateurs potentiels de la maladie.

NeurologieLive^®: Pourriez-vous donner un aperçu de votre présentation ?

Andrew Singleton, Ph.D. : Absolument. Ce fut vraiment un honneur pour moi de prononcer la conférence du Prix C. David Marsden. Au cours de la présentation, je me suis concentré sur le thème de la mondialisation de la génétique du Parkinson et des progrès remarquables que nous avons réalisés au cours des trois dernières décennies. Nous avons commencé par l’identification de la première mutation pathogène en 1997, et depuis lors, les progrès ont été constants. Cependant, il est important de noter qu’une grande partie de ces progrès a été concentrée au sein des populations d’origine nord-européenne. Mon point principal était que si nous visons à utiliser la médecine de précision, où les traitements sont adaptés au mécanisme spécifique de la maladie d’un patient, nous devons développer une compréhension globale de la maladie à l’échelle mondiale. Cela nécessite d’examiner les caractéristiques des maladies au sein de diverses populations mondiales. J’ai approfondi les défis associés à ce problème et proposé une solution : le programme mondial de génétique de la maladie de Parkinson.

Nous avons fait des découvertes substantielles sur la génétique et la maladie de Parkinson. Que ce passe t-il après?

Certes, nous avons effectivement accumulé une richesse de connaissances génétiques. Néanmoins, il reste encore beaucoup à découvrir, notamment en ce qui concerne les influences génétiques qui ne sont pas bien comprises au sein des populations d’ascendance nord-européenne, qui ont jusqu’à présent été au centre de nos recherches. Dans d’autres populations ancestrales, il existe un manque important d’informations. Même si, au cours de la conférence, j’ai évoqué une avancée majeure dans le cadre du programme mondial de génétique de la maladie de Parkinson, je considère que cela ne fait qu’effleurer la surface. Il nous reste une multitude de travaux à accomplir.

Que comprenons-nous actuellement des disparités raciales et ethniques dans la progression de la maladie de Parkinson ?

Vous avez soulevé une question importante. À l’heure actuelle, notre compréhension des variations dans la présentation et l’évolution de la maladie de Parkinson selon les différents antécédents ancestraux est assez limitée. Il existe une nette pénurie de données disponibles sur ce sujet, ce qui nous place à un stade précoce d’exploration. Combler cette lacune est l’un des principaux objectifs du programme mondial de génétique de la maladie de Parkinson : utiliser les connaissances génétiques pour déchiffrer les différences et les points communs de la maladie au sein de divers groupes ancestraux.

Que pensez-vous du potentiel de la thérapie génique ? Est-ce aussi réalisable qu’on le prétend souvent ?

La thérapie génique suscite certainement un buzz considérable, et nous en sommes encore aux premiers stades de l’application des techniques modernes de thérapie génique. À mon avis, la thérapie génique est une voie thérapeutique plausible qui mérite d’être poursuivie. Que nous ciblions les gènes identifiés grâce à la détection de mutations ou ceux associés à des facteurs de risque, et que ces gènes jouent un rôle central dans le réseau complexe des processus pathologiques, ce sont des aspects qui restent à déterminer. Néanmoins, la thérapie génique présente un potentiel prometteur en tant que stratégie thérapeutique.

Pourriez-vous détailler les principales priorités de recherche que la communauté clinique de la maladie de Parkinson devrait prioriser à l’avenir ?

La recherche sur la maladie de Parkinson couvre de nombreuses facettes. De mon point de vue de généticien, j’insiste sur l’importance de comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la maladie. En fin de compte, la réalisation d’un traitement et d’une prévention efficaces dépend de la compréhension des processus fondamentaux de la maladie. L’exploration de la détection et de la prédiction précoces est tout aussi vitale, ce qui implique des efforts tels que la recherche sur les biomarqueurs. Idéalement, nous aspirons à atteindre un point où les thérapies mécanistiques peuvent être adaptées à un patient ou à un groupe de patients, avant même l’apparition des symptômes. Cela nécessite des méthodes robustes de prévision des maladies.

Existe-t-il des moyens plus efficaces de rechercher des thérapies modificatrices de l’évolution de la maladie de Parkinson ?

Je me concentre principalement sur la compréhension mécaniste de la maladie. Au sein du consortium avec lequel je travaille, le programme mondial de génétique de la maladie de Parkinson, notre stratégie s’articule autour d’une collaboration approfondie et de la démocratisation des données. Cette approche implique de garantir que les données sont accessibles, exploitables et que les chercheurs possèdent les compétences et les ressources nécessaires pour utiliser ces données efficacement. En réunissant des experts du monde entier pour aborder des sujets spécifiques, nous accélérons notre compréhension des mécanismes sous-jacents des maladies.

Y a-t-il autre chose que vous aimeriez souligner à propos de votre présentation ?

Je voudrais exprimer mon optimisme quant à l’avenir. Les efforts de collaboration avec des groupes de recherche à l’échelle mondiale et un engagement commun à comprendre les maladies dans diverses populations sont cruciaux pour le progrès. Notre réseau compte déjà des milliers de chercheurs, mais nous accueillons chaleureusement davantage de collaborateurs. J’ai hâte de m’associer à votre public dans cette entreprise.

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RÉFÉRENCE
[ Article gratuit PMC ][ PubMed ]Funayama M, Nishioka K, Li Y, Hattori N. Génétique moléculaire de la maladie de Parkinson : contributions et tendances mondiales. Journal de génétique humaine. 2023;68(125-130). est ce que je:10.1038/s10038-022-01058-5