Vous connaissez ces gens qui ont eu le COVID mais aucun symptôme ? Une nouvelle étude propose une explication

Connaissez-vous quelqu’un qui a été testé positif au COVID mais qui n’a jamais rien ressenti ? Ou qui dit qu’ils n’ont jamais attrapé le virus – même lorsque leur partenaire était malade au lit.

Les scientifiques estiment que plus de 20 % des personnes infectées par le COVID ne présentent aucun symptôme – et une partie d’entre elles ne savent même pas qu’elles ont été infectées. Maintenant une nouvelle étude publiée dans Nature le 19 juillet dit que leur génétique pourrait être la raison pour laquelle le virus ne les a pas rendus malades.

Certaines personnes ont une version d’un gène dans leur système immunitaire appelé HLA-B qui les protège des effets du virus. L’étude a révélé que les personnes atteintes de cette maladie HLA-B variante sont 2 à 8 fois et demie plus susceptibles d’être asymptomatiques que ceux sans variante.

Goats and Soda a couvert une première version de cette étude l’année dernière. Depuis lors, les scientifiques ont découvert comment cette protection génétiquement améliorée fonctionne – c’est grâce aux cellules immunitaires qui se souviennent des infections d’autres coronavirus saisonniers, c’est-à-dire de nombreux rhumes, et savent donc également comment attaquer le COVID-19.

Les donneurs de moelle osseuse étaient la clé de l’étude

Jill Hollenbachun immunologiste de l’Université de Californie à San Francisco qui a dirigé la recherche décrite dans la nouvelle étude, n’a pas eu d’expérience COVID légère.

“J’ai eu le COVID. J’ai été malade pendant environ une semaine. Je n’ai pas aimé ça.”

Hollenbach a eu un type commun d’expérience COVID, des symptômes modérés et finalement un rétablissement complet. Mais dans ses recherches, elle dit qu’elle s’intéresse surtout aux cas extrêmes.

“Un extrême est une maladie très grave [leading to hospitalization or death]. Et l’autre extrémité de ce spectre est que vous n’aviez aucun symptôme. Nous n’avons vraiment pas compris ce qui motive cela », dit-elle.

Les nouvelles découvertes sont dues, en partie, aux bons samaritains qui se sont inscrits pour donner de la moelle osseuse par le biais du Soyez le match programme. Certaines personnes qui avaient fourni un échantillon d’ADN au programme se sont également inscrites pour participer à l’étude scientifique citoyenne COVID-19 de Hollenbach.

“Nous avons simplement demandé aux personnes qui étaient des donneurs enregistrés de suivre leur expérience COVID via une application pour smartphone et avons consenti à nous laisser examiner leurs données génétiques et à les lier à leurs réponses”, explique Hollenbach.

Hollenbach pensait que la même chose HLA les gènes utilisés pour trouver des correspondances de moelle osseuse pourraient également être impliqués dans les résultats du COVID. “Il y a plus de maladies et de conditions associées à la variation de la HLA région génomique que toute autre région génomique. Et c’est de loin”, dit-elle.

HLALes s sont une classe de gènes impliqués dans le système immunitaire qui siègent à la surface de nos cellules. Lorsque nous sommes infectés par un virus, les HLA tiendront un morceau de ce virus comme un drapeau, disant au système immunitaire de tuer la cellule infectée.

Il existe des centaines de variantes HLA différentes. Hollenbach a découvert que l’un d’eux, HLA-B*15:01était associé à un COVID asymptomatique.

“Pour être juste, tous ceux qui ont [HLA-B*15:01] sera asymptomatique “, dit Hollenbach. “Mais c’était une association vraiment claire, robuste et reproductible.”

Ils l’appellent “l’immunité à réaction croisée”

Alors, comment fonctionne cette protection ?

La recherche montre que les personnes atteintes de HLA-B*15:01 avoir une protection renforcée contre le COVID après avoir été exposé à des virus du rhume étroitement apparentés. C’est le résultat d’un processus appelé immunité à réaction croisée.

“L’idée est que votre exposition à certains virus du rhume saisonniers, qui dans certains cas partagent de nombreuses similitudes avec des parties du SRAS-CoV-2, vous a conféré une certaine immunité existante”, déclare Hollenbach.

Ceci est similaire au nombre de vaccins, y compris le vaccin COVID, qui fonctionnent. Si vous montrez au système immunitaire un morceau de virus, il peut l’utiliser comme modèle pour créer des “cellules T mémoire”. qui peut reconnaître les virus dans les futures infections qui correspondent au modèle et déclencher une réponse immunitaire.

Alors quand les gens avec HLA-B*15:01 sont exposés au rhume, ils créent des lymphocytes T à mémoire à partir d’un modèle si similaire au COVID. Et ce modèle leur donne une protection suffisante contre le virus pour qu’en cas d’infection, ils ne présentent aucun symptôme.

Hollenbach et son équipe l’ont démontré en se tournant vers des échantillons de lymphocytes T provenant de personnes atteintes de HLA-B*15:01 qui ont été prises avant la pandémie, puis exposant ces cellules au COVID. Et voilà, les cellules T pourraient réagir au virus COVID.

L’étude n’a pas toutes les réponses mais pourrait contenir des indices sur de meilleurs traitements COVID

La communauté scientifique est ravie de la nouvelle étude.

“Eh bien, c’est une percée,” dit Dr Eric Topol, un médecin-chercheur au Scripps Research Institute qui n’a pas participé à l’étude. “Je pense que cela pourrait finir par nous donner une toute nouvelle carte de ce qu’il faut faire en termes de médicaments et de vaccins, ce qui est vraiment remarquable.”

Bien que Topol soit globalement très enthousiaste à propos de cette recherche, il a quelques inquiétudes. “La principale limite est [the study] a trois cohortes qui étaient presque toutes d’ascendance européenne », dit-il.

Ce type de bassin ethnique limité est un problème malheureusement courant dans la recherche sur les maladies et signifie que cette recherche pourrait ne pas s’appliquer à un large éventail de personnes.

L’autre principale limite de l’étude, selon Topol, est que les symptômes ont été autodéclarés, ce qui signifie que certaines personnes qui se sont déclarées asymptomatiques pourraient avoir eu une apparition tardive de symptômes ou des symptômes légers qu’elles n’ont pas enregistrés dans l’application. Mais il dit que l’équipe de recherche “a fait un très bon travail pour gérer cela” en s’assurant qu’aucun symptôme n’a été signalé à la fois 2 semaines avant et après un test positif.

Et il y a la mise en garde que cette recherche n’explique pas complètement le mystère des infections COVID asymptomatiques. “L’association génétique que nous avons trouvée dans cette étude explique certaines maladies asymptomatiques, mais pas toutes”, déclare Hollenbach. “Il existe donc sûrement d’autres facteurs génétiques et non génétiques qui sont importants dans l’infection asymptomatique.”

L’article indique que seule une personne sur cinq dans l’étude qui a déclaré être asymptomatique pour COVID avait le HLA-B*15:01 une variante.

Alors ceux qui ont la chance d’être nés avec HLA-B*15:01 pourrait avoir une protection intégrée contre le COVID. Il pourrait même y avoir d’autres versions de HLA qui protègent aussi les gens.

Et que signifie cette recherche pour ceux qui ne bénéficient pas de la protection des lymphocytes T mémoire ?

“Je pense que cela nous donne l’occasion de réfléchir au développement potentiel de vaccins et de thérapies qui ne visent pas à prévenir l’infection mais à prévenir les symptômes”, a déclaré Hollenbach.

Ces types de développements basés sur cette recherche sont encore loin, mais pourraient conduire à des percées substantielles dans le traitement sur la route.

“Si vous pouvez trouver un chemin pour que les gens ne tombent pas malades à cause du COVID. C’est extraordinaire”, déclare Topol.

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