Vaccin contre les cellules dendritiques et greffe de cellules souches pour le myélome multiple

Par Jo Cavallo

Publié : 10/6/2023 11:54:00

Dernière mise à jour: 06/10/2023 11:36:15

Bien que le développement de nouveaux traitements contre le myélome multiple ait considérablement amélioré les taux de réponse et les résultats pour les patients atteints de cancer du sang, la plupart des patients finissent par rechutery compris ceux qui ont initialement obtenu une rémission.

Une étude de phase I vise à déterminer si un vaccin à base de cellules dendritiques transduites avec un vecteur adénoviral codé avec de la survivine complète connue sous le nom de DC:Ad-S, avec des mutations neutralisant sa fonction anti-apoptotique, pourrait générer en toute sécurité une réponse immunitaire et approfondir les réponses cliniques lorsqu’il est administré avant et après une greffe de cellules souches autologues chez des patients atteints de myélome multiple. Les résultats de l’étude ont montré que la thérapie était sûre et associée à des réponses cliniques durables. Cette stratégie de traitement pourrait potentiellement approfondir les réponses obtenues avec la greffe de cellules souches autologues comme alternative à la consolidation ou à la thérapie d’entretien multiagent. Ciara L. Freeman, MD, PhD, Le membre adjoint du département de greffe de sang et de moelle osseuse et d’immunothérapie cellulaire du Moffitt Cancer Center et ses collègues ont publié les résultats dans Recherche clinique sur le cancer.

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Ciara L. Freeman, MD, PhD

Méthodologie d’étude

Ce premier essai clinique de phase I chez l’homme (identifiant ClinicalTrials.gov NCT02851056) ont évalué l’innocuité de DC:Ad-S chez 13 patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple qui n’avaient pas obtenu de réponse complète avec le traitement d’induction. Les patients ont reçu une dose du vaccin dans les 30 jours précédant la greffe de cellules souches autologues standard et une autre dose environ 21 jours après la transplantation.

Pour augmenter le nombre de peptides de survivine présentés au système immunitaire afin d’améliorer la probabilité de déclencher une réponse spécifique à la survivine, les chercheurs ont conçu les cellules dendritiques pour qu’elles expriment une version de la protéine entière, avec une mutation pour augmenter la sécurité sans compromettre l’immunogénicité.

Résultats clés

Les enquêteurs ont constaté que le vaccin, associé à une greffe de cellules souches autologues, était bien toléré, avec des effets indésirables mineurs observés. Les anticorps antisurvivine détectables ont augmenté par rapport à la valeur initiale chez 9 patients sur 13 (69 %), et 11 sur 13 (85 %) ont obtenu une réponse immunitaire cellulaire ou humorale au DC:Ad-S. Sept patients ont présenté une réponse clinique améliorée au jour 90, tous ayant atteint une réponse immunitaire, et six patients sur sept sont restés sans événement après un suivi médian de 4,2 ans. La survie sans progression estimée à 4 ans était de 71 % (intervalle de confiance à 95 % = 41 % à 88 %).

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« Deux doses de DC:Ad-S, une administrée immédiatement avant et une autre après une greffe de cellules souches autologues, étaient réalisables et sûres. Une fréquence élevée de réponses immunitaires spécifiques au vaccin a été observée en combinaison avec des résultats cliniques durables, ce qui conforte les recherches en cours sur le potentiel de cette approche », ont conclu les auteurs de l’étude.

Pertinence translationnelle

Frederick L. Locke, MD

“Notre étude a montré que nous pouvons cibler la survivine avec une approche basée sur un vaccin et induire des réponses immunitaires, et elle suggère que cette stratégie pourrait à terme contribuer à améliorer les résultats pour les patients”, a déclaré l’auteur principal de l’étude. Frederick L. Locke, MD, directeur du département de greffe de sang et de moelle osseuse et d’immunothérapie cellulaire du Moffitt Cancer Center. « Des études randomisées plus vastes sont nécessaires pour confirmer nos résultats et évaluer si le fait de déplacer la vaccination plus tôt dans l’évolution de la maladie serait bénéfique pour empêcher les patients de développer des formes agressives de myélome. »

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Divulgation: Le financement de cette étude a été assuré par le National Cancer Institute ; Société de leucémie et lymphome ; et les dons des familles Hawkins, Hyer et Thiel. Pour obtenir des informations complètes sur les auteurs de l’étude, visitez aacrjournals.org/clincancerres.

Le contenu de cet article n’a pas été examiné par l’American Society of Clinical Oncology, Inc. (ASCO®) et ne reflète pas nécessairement les idées et opinions de l’ASCO®.

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