Une nouvelle modification génétique CRISPR guérit l’anémie falciforme

Les données préliminaires d’un essai clinique visant à découvrir un remède contre la drépanocytose révèlent des résultats positifs chez ses premiers patients ont été présentées au Congrès Hybride de l’Association Européenne d’Hématologie.

La drépanocytose, une maladie génétique du sang, est une maladie douloureuse et débilitante pour laquelle il existe peu de traitements approuvés.

Les chercheurs impliqués dans l’essai multicentrique Ruby ont présenté une mise à jour sur l’innocuité et l’efficacité d’une dose unique d’EDIT-301une thérapie cellulaire expérimentale unique d’édition de gènes qui modifie les propres cellules souches hématopoïétiques d’un patient pour corriger la mutation responsable de la drépanocytose.

Des cellules souches ont été extraites des quatre premiers patients traités pour l’édition génétique. Ils ont ensuite subi une chimiothérapie pour détruire le reste de leur moelle osseuse et faire de la place pour les cellules réparées qui ont ensuite été réinjectées dans leur corps.

C’est la première fois qu’un nouveau type de technologie d’édition de gènes CRISPR – connu sous le nom de CRISPR/CA12 – est utilisé dans une étude humaine pour modifier le gène défectueux. Cette technologie est un outil très précis pour modifier les génomes des cellules souches sanguines afin de permettre une production robuste et saine de cellules sanguines.

Sans douleur

Les données ont montré de nouveaux globules blancs chez les quatre patients à quatre semaines, sans effets indésirables graves. Les patients ont également atteint un niveau normal d’hémoglobine, qui est le composant le plus important des globules rouges qui transporte l’oxygène dans tout le corps. Les patients ont également été exempt d’attaques de douleur associée à la drépanocytose sur une période de 11 mois et sept mois après le traitement.

«De nouveaux traitements comme celui-ci sont essentiels pour les personnes atteintes de drépanocytosea déclaré Rabi Hanna, chercheur principal. “Ces premiers résultats permettent d’espérer que cette nouvelle technologie continuera de progresser alors que nous travaillons à créer un remède fonctionnel potentiel pour cette maladie dévastatrice et potentiellement mortelle.”

L’anémie falciforme est une maladie héréditaire du sang qui entraîne la production d’hémoglobine anormale, qui est une protéine rouge responsable du transport de l’oxygène dans le sang. Les globules rouges normaux sont ronds et peuvent se déplacer dans de petits vaisseaux sanguins pour transporter l’oxygène.

Cependant, chez les personnes atteintes de drépanocytose, la modification génétique de l’ADN provoque une altération chimique de l’hémoglobine et modifie la forme des globules rouges en forme de faucille, les empêchant de traverser les vaisseaux sanguins rétrécis. Ils peuvent se boucher ou casser, ce qui provoque également une diminution de la durée de vie des globules rouges et une augmentation du stockage du fer dans le foie et le cœur. Cela peut provoquer des affections telles qu’une fibrose hépatique, une insuffisance hépatique, un accident vasculaire cérébral, une cardiomyopathie et une insuffisance cardiaque, ainsi qu’une douleur intense.

Pour la plupart des personnes touchées, les médicaments peuvent modifier la gravité de la maladie et traiter les symptômes. Cependant, malgré les thérapies actuelles, la durée de vie moyenne d’un patient drépanocytaire est d’environ 40 ans. Une greffe de sang ou de moelle peut guérir la drépanocytose, mais elle nécessite généralement un donateur frère et sœur et peut entraîner une réaction grave du greffon contre l’hôte, lorsque la moelle osseuse ou les cellules souches du donneur attaquent le receveur.

L’essai Ruby vise à recruter 40 patients adultes âgés de 18 à 50 ans atteints de drépanocytose sévère. Les patients seront étroitement suivis après le traitement pendant un maximum de deux ans.