<div data-thumb="https://scx1.b-cdn.net/csz/news/tmb/2022/new-genetic-finding-sh.jpg" data-src="https://scx2.b-cdn.net/gfx/news/2022/new-genetic-finding-sh.jpg" data-sub-html="VGLL4 deletion resulted in perinatal lethality: (A) Vgll4 gene structure showing Vgll4-mutant allele. Green and red letters indicate wild-type and d46 mutant amino acid sequences, respectively; * indicates a premature stop codon; (B) distribution of genotypes at E16.5, E18.5, and P0. Embryo/pup numbers for each genotype are displayed in the bar graph. **, Mendelian ratio chi-squared test, p < 0.01; (C) survival curve of Vgll4 d46/+ (Vhet) and Vgll4 d46/d46 (Vko) pups. Postnatal day 0 (P0) was designated as the date of delivery. For each group, N = 12; (D) gross morphology of embryos and mouse pups at indicated ages. Scale bar: 5 mm; (E) body weight at E18.5; (F) mouse pups’ body weight gain in the first 5 days after delivery. N = 3; (G) gross morphology of mouse pups at P5; (H) cardiac Vgll4 mRNA expression. E13.5 hearts were collected for mRNA isolation and qRT-PCR measurement. TDU1 domain of Vgll4 was not detectable in the Vgll4 mutant transcripts. (E,H), Student’s t-test: **** p < 0.0001. N = 5–6. Credit:
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Une nouvelle étude menée par le Masonic Medical Research Institute publiée dans la revue Cellules montre pour la première fois qu’un gène particulier, appelé VGLL4, est nécessaire au développement de l’embryon mais indispensable à la croissance du myocarde. Ce fait était auparavant inconnu et, grâce à cette découverte, les chercheurs en médecine disposent désormais de nouvelles informations utiles sur le développement des cellules cardiaques.
La cardiopathie congénitale est l’une des principales causes de morbi-mortalité pédiatrique, c’est pourquoi il est important de décrypter les mécanismes moléculaires qui contrôlent le développement du cœur. Le développement cardiovasculaire est devenu un élément crucial pour comprendre les cardiopathies congénitales, et plus nous en savons sur ce sujet, mieux nous pourrons traiter les malformations cardiaques.
“Vestigial like family member 4” est une protéine codée par le gène VGLL4 ; il s’agit d’un cofacteur transcriptionnel de la famille VGLL, présent dans de nombreux organes et tissus. VGLL4 a été identifié comme étant un suppresseur de tumeuret il a fait l’objet de recherches approfondies dans études sur le cancer.
Pour comprendre la fonction VGLL4 dans le cœur, les auteurs ont généré deux lignées de souris à perte de fonction VGLL4 : un allèle de déplétion VGLL4 de la lignée germinale et un allèle de déplétion VGLL4 spécifique aux cardiomyocytes. L’analyse des embryons a révélé que les embryons knock-out VGLL4 avaient une taille corporelle réduite, des valves tricuspides malformées, mais un myocarde normal et une fonction cardiaque normale.
Il s’agit d’une fonction nouvellement découverte de VGLL4 ; cette protéine est nécessaire au développement embryonnaire, mais cette fonction est indépendante et isolée de la croissance de la paroi myocardique du cœur.
Caroline Sheldon et al, L’épuisement de VGLL4 provoque une létalité périnatale sans affecter le développement du myocarde, Cellules (2022). DOI : 10.3390/cells11182832
Fourni par l’Institut maçonnique de recherche médicale
Citation: Une nouvelle découverte génétique fait la lumière sur les cardiopathies congénitales (2022, 21 septembre) récupéré le 21 septembre 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-09-genetic-congenital-heart-disease.html
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