Dans un article récent publié dans Médecine naturelleles chercheurs ont réalisé un essai clinique prospectif intra-patient, Is Métomidate supérieur à UNVS dans la prédiction ouCTomes de la surrénalectomie en primaire Hhyperaldostéronisme (MATCH) au Royaume-Uni (UK) chez les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire (AP). Ces patients souffraient d’hypertension artérielle causée par une hormone stéroïde, l’aldostérone.
L’objectif principal de l’essai était d’évaluer la précision d’un nouveau type de tomodensitométrie (TDM) appelé [11C]tomographie par émission de positrons au métomidate (MTO) dans la détection des nodules producteurs d’aldostérone (ou PA unilatéral) pour sa rémission biochimique et la résolution de l’hypertension à l’aide d’une intervention chirurgicale ultérieure. Le scanner MTO a utilisé une dose à action brève de métomidate, un colorant radioactif se liant uniquement au nodule producteur d’aldostérone.
De plus, les chercheurs ont comparé la précision de cette analyse avec l’échantillonnage de la veine surrénale (AVS), le test de cathéter invasif standard utilisé pour prédire les résultats d’une surrénalectomie.
Fond
L’AP due à un adénome unilatéral produisant de l’aldostérone provoque fréquemment une hypertension. Bien que curable par chirurgie surrénalienne, la nature invasive du test de cathéter standard et sa disponibilité limitée ne permettent pas de détecter l’AP unilatérale dans 99 % des cas. Même lorsque le test du cathéter a détecté le problème, les médecins pouvaient offrir une cure chirurgicale à moins de 1 % des patients.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté des patients atteints d’AP dans des cliniques d’endocrinologie tertiaires des hôpitaux St Bartholomew, Addenbrooke, Guy et St Thomas au Royaume-Uni. La population de l’étude comprenait tous les patients âgés de 18 ans ou plus qui répondaient aux critères de l’Endocrinology Society pour le diagnostic d’AP.
Les chercheurs ont assigné au hasard tous les patients atteints d’AP confirmé pour subir une AVS et une MTO. Tous les patients ont reçu 0,5 milligramme de dexaméthasone quatre fois par jour par voie orale pendant trois jours avant l’examen MTO, suivi d’un examen par tomographie par émission de positrons (TEP). Trois radiologues interventionnels ont effectué toutes les procédures AVS pour l’étude. Cependant, un seul radiologue, aveuglé par le résultat AVS, a analysé tous les scanners MTO et a déterminé la probabilité d’AP unilatérale sur la base d’un critère pré-spécifié.
Les chercheurs ont examiné tous les patients lors d’une visite de référence, après quoi ils les ont mis sous 50 mg de spironolactone, augmentés à 100 mg après deux semaines. Ils ont enregistré la réponse de la pression artérielle à la spironolactone à deux et quatre semaines après le début. Notamment, les chercheurs ont examiné simultanément les résultats des deux analyses lors de réunions d’équipes multidisciplinaires (MDT). Le protocole de l’étude prévoyait d’examiner d’abord les résultats du MTO, suivis de l’AVS. Après chaque examen, ils ont attribué un score de probabilité faible, intermédiaire ou élevée d’AP unilatérale. Un score élevé impliquait que les médecins recommanderaient une surrénalectomie unilatérale pour le patient. De même, le score intermédiaire les a incités à recommander une intervention chirurgicale, par exemple en raison d’une pression artérielle non contrôlée.
Chez les patients référés pour une intervention chirurgicale, les médecins ont poursuivi le traitement par la spironolactone jusqu’au jour de l’intervention. Ils ont évalué les résultats de la chirurgie biochimiquement et cliniquement à trois et six mois après la chirurgie. Les principaux résultats de l’étude reflétaient la normalisation des paramètres biochimiques et cliniques après la surrénalectomie.
Les résultats secondaires de l’étude MATCH couvraient des mesures en série effectuées jusqu’à deux ans après l’intervention. Ils considéraient que le MTO et l’AVS étaient exacts s’ils recommandaient une intervention chirurgicale ayant abouti à une guérison ou si le test n’indiquait pas une intervention chirurgicale.
Résultats
L’étude a recruté 128 patients qui ont atteint des suivis de six à neuf mois, dont 61 % et 39 % ont été traités chirurgicalement et pris en charge médicalement, respectivement. Ces patients ont atteint un résultat principal six mois après la surrénalectomie unilatérale, et les patients pris en charge médicalement ont atteint le même résultat neuf à 12 mois après leur visite initiale.
Sur les 78 patients qui ont subi une intervention chirurgicale, 77 ont obtenu un résultat chirurgical AP réussi. Après la chirurgie, la précision du MTO pour prédire avec succès les paramètres biochimiques et cliniques était de 72,7 et 65,4 %, respectivement. Au contraire, la précision de l’AVS pour prédire les mêmes résultats était de 63,6 et 61,5 %, respectivement.
La précision du MTO n’était pas nettement supérieure, mais avec des différences de 9,1 % et 3,8 %, avec un intervalle de confiance de 95 %, situées dans la marge de non-infériorité de -17 %. Les chercheurs n’ont enregistré aucun événement indésirable grave lié à l’enquête du MTO ou de l’AVS. De plus, 22 des 24 événements indésirables graves ont été résolus.
De plus, le scanner MTO a révélé une sécrétion élevée d’aldostérone, à partir d’un nodule bénin dans l’une des glandes surrénales, chez les deux tiers des patients. Il a donné des résultats aussi précis que le test AVS mais était non invasif, indolore et techniquement faisable pour chaque patient PA. De plus, le scanner MTO, en combinaison avec le test de stéroïdes urinaires, a détecté 18/24 patients qui ne prenaient aucun médicament et avaient pourtant atteint une tension artérielle normale.
Ces nodules producteurs d’aldostérone sont très petits et facilement négligés lors d’un scanner régulier. Lorsqu’ils brillent pendant quelques minutes après notre injection, ils se révèlent être la cause évidente de l’hypertension, qui peut alors souvent être guérie. Jusqu’à présent, 99% ne sont jamais diagnostiqués en raison de la difficulté et de l’indisponibilité des tests. Espérons que cela est sur le point de changer.
Professeur Morris Brown, professeur d’hypertension endocrinienne à l’Université Queen Mary de Londres
“Cette étude est le résultat d’années de travail acharné et de collaboration entre des centres à travers le Royaume-Uni. Une grande partie de l’énergie et de la motivation” sur le terrain “est venue des chercheurs talentueux qui, en plus de faire ce travail innovant, ont donné de manière désintéressée leur temps et d’énergie pendant l’urgence pandémique nationale. L’avenir de la recherche dans ce domaine est entre de très bonnes mains.
Professeur William Drake, professeur d’endocrinologie clinique à l’Université Queen Mary de Londres
conclusion
Pour conclure, MATCH a validé la MTO en tant qu’étude sélective de l’aldostérone synthase (CYP11B2) pour la latéralisation de l’AP. Contrairement à AVS, MTO était rapide, sûr et fiable. Cela pourrait aider à diagnostiquer les AP unilatérales lorsque l’AVS serait indisponible, techniquement irréalisable ou en échec pour un patient. Le MTO inciterait davantage de cliniciens et de patients à rechercher un diagnostic d’AP, en particulier dans les hôpitaux dotés d’installations d’imagerie TEP.
