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Une étude révèle que les cellules microgliales sont moins actives chez les personnes souffrant de dépression

Une étude révèle que les cellules microgliales sont moins actives chez les personnes souffrant de dépression

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Interaction cellulaire pendant la dépression. Crédit : Institut néerlandais des neurosciences, créé avec Biorender.

Les personnes souffrant de dépression ont moins de cellules microgliales actives, selon une nouvelle étude de l’Institut néerlandais des neurosciences. Qu’est-ce que cela signifie?

La dépression contribue de manière significative à la charge mondiale de morbidité et est l’une des principales causes d’invalidité dans le monde. Il est urgent de mieux comprendre la physiopathologie de la maladie et de nouvelles thérapies, car la résistance au traitement est courante et touche jusqu’à 30 % des patients. Des recherches antérieures ont montré que les patients souffrant de dépression ont des niveaux altérés de marqueurs inflammatoires.

De plus, la dépression a été liée à des maladies inflammatoires chroniques, telles que les rhumatismes, les maladies inflammatoires de l’intestin et la sclérose en plaques. Ces résultats suggèrent que l’inflammation du cerveau pourrait jouer un rôle dans la dépression. Mais est-ce vrai ?

Une nouvelle étude menée par Karel Scheepstra et son équipe, supervisée par Inge Huitinga et Jörg Hamann, a examiné les tissus cérébraux humains post-mortem de personnes souffrant de dépression. Ce tissu cérébral provient de donneurs récemment décédés qui ont fait don de leur cerveau à la Dutch Brain Bank for Psychiatry (NHB-Psy). Et qu’ont-ils trouvé ? Un certain type de cellules immunitaires dans notre cerveau, appelées cellules microgliales, sont moins actives chez les personnes souffrant de dépression. Contrairement aux attentes, le contraire de l’inflammation se produit en réalité : les cellules immunitaires sont supprimées.

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Les neurones affectent la microglie

Les cellules microgliales sont importantes car elles maintiennent des points de contact entre les neurones (synapses), aidant ainsi les neurones à communiquer efficacement entre eux. De plus, les cellules microgliales scannent constamment le système nerveux central à la recherche de neurones, de synapses et d’agents pathogènes endommagés. Dans les échantillons de personnes souffrant de dépression, seules les cellules microgliales proches des neurones ont montré une activité réduite.

L’équipe a donc cherché à savoir si les neurones envoient des signaux aux cellules microgliales pendant la dépression, les rendant moins actives. Et cela s’est effectivement avéré être le cas.

Karel Scheepstra (chercheur impliqué dans l’étude et travaillant également comme psychiatre à l’UMC d’Amsterdam) déclare : “Au cours de l’étude, nous avons utilisé des tissus frais immédiatement après la mort pour isoler la microglie et les avons comparés entre les personnes déprimées et les témoins. Nous avons observé une microglie anormale chez les patients déprimés. , avec les plus grandes anomalies observées chez les patients qui étaient les plus déprimés juste avant la mort.”

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“Il est intéressant de noter que des anomalies n’ont été observées que dans la matière grise et non dans la matière blanche du cerveau. Cela suggère qu’il existe une interaction probable entre la microglie et les structures situées dans la matière grise : les neurones et les synapses.”

“Nous avons également examiné le type d’altérations. Nous avons émis l’hypothèse pendant des années que la dépression est associée à une inflammation du cerveau, mais nous constatons maintenant tout le contraire : non pas une neuroinflammation, mais plutôt un type de microglie immunodéprimé. Nous les a appelées « microglie déprimée » et nous nous sommes demandé comment cela était exactement possible. Les protéines CD200 et CD47 sont situées sur les cellules cérébrales et les synapses. »

“Ils interagissent avec la microglie et sont, pour ainsi dire, une sorte de” ne me mangez pas de signal “. Ce que nous avons vu, c’est que ces protéines étaient élevées, entraînant une suppression de la microglie, les empêchant ainsi éventuellement de nettoyer les connexions endommagées.”

Neuroplasticité

« On pense que la dépression a quelque chose à voir avec un changement de la neuroplasticité : la capacité à établir de nouvelles connexions entre les neurones. Un antidépresseur relativement nouveau est l’eskétamine, un médicament qui intervient dans ce processus et garantit que davantage de connexions recommencent à se développer. étude, nous montrons qu’il existe une interaction neurone-microglie perturbée. La prochaine étape serait de voir quelles sont exactement les conséquences de la microglie inactive sur le maintien et la formation de connexions entre les neurones.

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“Si nous savons où les choses tournent mal dans le processus, cela peut fournir des cibles pour de nouveaux médicaments. Pouvons-nous rendre ces microglies plus actives à nouveau ? Et quel effet cela a-t-il sur l’évolution de la maladie ? Pour l’instant, nous avons montré que le le cerveau des personnes qui ont été déprimées au cours de leur vie montre une activité cellulaire altérée. Cela nous donne une meilleure compréhension de ce qui ne va pas, sur laquelle nous pouvons ensuite nous appuyer.

L’article est publié dans la revue Psychiatrie biologique.

Plus d’information:
Karel WF Scheepstra et al, Le profilage transcriptionnel de la microglie dans le trouble dépressif majeur montre une inhibition de la microglie de la matière grise corticale, Psychiatrie biologique (2023). DOI : 10.1016/j.biopsych.2023.04.020

Informations sur la revue :
Psychiatrie biologique


Fourni par l’Institut néerlandais des neurosciences – KNAW

2023-05-22 17:23:03
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