LIGNE SUPÉRIEURE :
Inactivation génétique du rein glucagon (GCGR) chez la souris provoque des anomalies de la santé rénale et une dérégulation métabolique, avec des symptômes ressemblant à ceux de maladie rénale chronique (IRC) chez les personnes.
MÉTHODOLOGIE:
- Le glucagon est une hormone pancréatique qui fluctue considérablement en fonction des états de jeûne et d’alimentation et qui interagit avec les GCGR du foie pour réguler la glycémie et le métabolisme des glucides, des lipides et des protéines.
- Des études humaines et animales ont montré que les GCGR sont également exprimés dans les reins et ont suggéré un lien possible entre une réduction des GCGR rénaux et l’IRC, mais le rôle des GCGR dans la fonction rénale n’est pas bien défini.
- Pour comprendre le rôle des GCGR rénaux dans la fonction rénale normale, les chercheurs ont généré deux nouvelles lignées de souris mutantes dépourvues de GCGR dans les reins et les ont comparées à des souris sans manipulations génétiques et à celles dont les GCGR étaient supprimés dans le foie.
- Des souris mâles (âgées de 3 à 5 mois) ont été hébergées dans des conditions exemptes d’agents pathogènes et nourries soit avec un régime alimentaire standard, soit avec un régime riche en graisses.
- La santé rénale et les paramètres métaboliques systémiques, tels que l’eau, les électrolytes, la pression artérielle et l’homéostasie rédox et immunitaire, ont été évalués et comparés chez des souris avec et sans GCGR dans les reins.
EMPORTER:
- Comparées aux souris présentant des GCGR dans les reins, celles sans GCGR rénaux présentaient une tolérance au glucose améliorée, une production rénale réduite de glucose et une hyperaminoacidémie (P. < 0,05 pour tous), ainsi qu'un plus grand déséquilibre électrolytique (P. < 0,01).
- Une carence en GCGR a également entraîné hypertensionune inflammation, un dépôt excessif de lipides, un stress oxydatif chronique et des cicatrices et des lésions plus importantes des tissus rénaux.
- Des souris knock-out plus âgées de GCGR âgées de 4 à 5 mois ont présenté un dépôt rénal de nombreux biomarqueurs profibrotiques clés, soulignant ainsi le rôle de la régulation négative du GCGR dans la promotion de la fibrose rénale.
- L’effet néphroprotecteur du GCGR chez la souris suggère qu’un glucagon à action prolongée a le potentiel d’augmenter la signalisation du faible nombre restant de récepteurs dans le rein.
EN PRATIQUE:
Cette étude est trop préliminaire pour avoir des applications pratiques.
SOURCE:
Cette étude a été dirigée par May-Yun Wang, Touchstone Diabetes Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, et publiée en ligne dans Métabolisme cellulaire (communiqué de presse).
LIMITES:
Cette étude a utilisé uniquement des souris mâles pour évaluer l’effet du déficit rénal en GCGR. Cette étude n’a pas évalué si la régulation négative du GCGR rénal contribuait au dysfonctionnement glomérulaire et aux lésions microvasculaires péritubulaires, qui sont deux caractéristiques physiopathologiques importantes de l’IRC. Les auteurs ont également justifié de futures études pour élucider le rôle régulateur du GCGR endothélial dans les reins normaux.
DIVULGATIONS :
Cette étude a été financée par les National Institutes of Health, la subvention pilote pour jeunes chercheurs du Voelcker Fund et d’autres sources. Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts.
2024-03-28 13:43:05
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